Die GALACTIC-HF-Studie zeigte, dass Omecamtiv Mecarbil, ein selektiver kardialer Myosin-Aktivator, den zusammengesetzten Endpunkt aus Herzinsuffizienzereignissen oder kardiovaskulärem Tod bei Patienten mit HFrEF bescheiden reduzierte. Die Studie validierte einen neuartigen Mechanismus, der auf die kardiale Kontraktilität abzielt, ohne das intrazelluläre Kalzium oder den myokardialen Sauerstoffbedarf zu erhöhen.
Es wurde gezeigt, dass der selektive kardiale Myosin-Aktivator Omecamtiv Mecarbil die Herzfunktion bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion verbessert. Sein Effekt auf kardiovaskuläre Endpunkte ist unbekannt.
Wir wiesen 8256 Patienten (stationäre und ambulante) mit symptomatischer chronischer Herzinsuffizienz und einer Ejektionsfraktion von 35 % oder weniger randomisiert zu, zusätzlich zur Standard-Herzinsuffizienztherapie Omecamtiv Mecarbil (unter Verwendung pharmakokinetisch gesteuerter Dosen von 25 mg, 37,5 mg oder 50 mg zweimal täglich) oder Placebo zu erhalten. Der primäre Endpunkt war ein zusammengesetzter Endpunkt aus einem ersten Herzinsuffizienzereignis (Krankenhauseinweisung oder dringlicher Besuch wegen Herzinsuffizienz) oder Tod aus kardiovaskulärer Ursache.
Während eines Medians von 21,8 Monaten trat ein Ereignis des primären Endpunkts bei 1523 von 4120 Patienten (37,0 %) in der Omecamtiv-Mecarbil-Gruppe und bei 1607 von 4112 Patienten (39,1 %) in der Placebogruppe auf (Hazard Ratio 0,92; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,86 bis 0,99; P = 0,03). Insgesamt starben 808 Patienten (19,6 %) bzw. 798 Patienten (19,4 %) aus kardiovaskulärer Ursache (Hazard Ratio 1,01; 95 %-KI 0,92 bis 1,11). Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen bei der Veränderung des Gesamtsymptomwerts des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire gegenüber dem Ausgangswert. In Woche 24 war die Veränderung des medianen N-terminalen natriuretischen Peptids vom B-Typ gegenüber dem Ausgangswert in der Omecamtiv-Mecarbil-Gruppe um 10 % niedriger als in der Placebogruppe; der mediane Spiegel des kardialen Troponin I war um 4 ng pro Liter höher. Die Häufigkeit kardialer ischämischer Ereignisse und ventrikulärer Arrhythmien war in beiden Gruppen ähnlich.
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion hatten diejenigen, die Omecamtiv Mecarbil erhielten, eine geringere Inzidenz eines zusammengesetzten Endpunkts aus Herzinsuffizienzereignis oder Tod aus kardiovaskulärer Ursache als diejenigen, die Placebo erhielten. (Finanziert von Amgen und anderen; GALACTIC-HF ClinicalTrials.gov-Nummer NCT02929329; EudraCT-Nummer 2016-002299-28.)
