Η δοκιμή CLEAR Outcomes έδειξε ότι το βεμπεδοϊκό οξύ, ένας από του στόματος αναστολέας της ACL που δεν δρα στον σκελετικό μυ, μείωσε τα σοβαρά καρδιαγγειακά συμβάντα κατά 13% σε ασθενείς με δυσανεξία στις στατίνες και αυξημένη LDL χοληστερόλη. Αυτό προσέφερε μια νέα, τεκμηριωμένη θεραπευτική επιλογή για ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν θεραπεία με στατίνες.
Το βεμπεδοϊκό οξύ, ένας αναστολέας της λυάσης του κιτρικού της ATP, μειώνει τα επίπεδα χοληστερόλης λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL) και σχετίζεται με χαμηλή επίπτωση ανεπιθύμητων συμβάντων που σχετίζονται με τους μύες· οι επιδράσεις του στα καρδιαγγειακά αποτελέσματα παρέμεναν αβέβαιες.
Διεξαγάγαμε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή σε ασθενείς που δεν μπορούσαν ή δεν ήθελαν να λάβουν στατίνες λόγω μη αποδεκτών ανεπιθύμητων ενεργειών (ασθενείς με «δυσανεξία στις στατίνες») και είχαν, ή βρίσκονταν σε υψηλό κίνδυνο για, καρδιαγγειακή νόσο. Οι ασθενείς κατανεμήθηκαν να λάβουν από του στόματος βεμπεδοϊκό οξύ, 180 mg ημερησίως, ή εικονικό φάρμακο. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν ένα σύνθετο τεσσάρων συνιστωσών σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβάντων, οριζόμενο ως θάνατος από καρδιαγγειακά αίτια, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρο ΑΕΕ ή στεφανιαία επαναγγείωση.
Συνολικά 13.970 ασθενείς υποβλήθηκαν σε τυχαιοποίηση· 6992 κατανεμήθηκαν στην ομάδα βεμπεδοϊκού οξέος και 6978 στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Η διάμεση διάρκεια παρακολούθησης ήταν 40,6 μήνες. Το μέσο επίπεδο χοληστερόλης LDL κατά την έναρξη ήταν 139,0 mg/dL σε αμφότερες τις ομάδες, και μετά από 6 μήνες, η μείωση του επιπέδου ήταν μεγαλύτερη με βεμπεδοϊκό οξύ απ' ό,τι με εικονικό φάρμακο κατά 29,2 mg/dL· η παρατηρούμενη διαφορά στις ποσοστιαίες μειώσεις ήταν 21,1 ποσοστιαίες μονάδες υπέρ του βεμπεδοϊκού οξέος. Η επίπτωση ενός συμβάντος πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου ήταν σημαντικά χαμηλότερη με βεμπεδοϊκό οξύ απ' ό,τι με εικονικό φάρμακο (819 ασθενείς [11,7%] έναντι 927 [13,3%]· λόγος κινδύνου, 0,87· διάστημα εμπιστοσύνης [ΔΕ] 95%, 0,79 έως 0,96· p = 0,004), όπως και οι επιπτώσεις του σύνθετου θανάτου από καρδιαγγειακά αίτια, μη θανατηφόρου ΑΕΕ ή μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου (575 [8,2%] έναντι 663 [9,5%]· λόγος κινδύνου, 0,85· ΔΕ 95%, 0,76 έως 0,96· p = 0,006)· θανατηφόρου ή μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου (261 [3,7%] έναντι 334 [4,8%]· λόγος κινδύνου, 0,77· ΔΕ 95%, 0,66 έως 0,91· p = 0,002)· και στεφανιαίας επαναγγείωσης (435 [6,2%] έναντι 529 [7,6%]· λόγος κινδύνου, 0,81· ΔΕ 95%, 0,72 έως 0,92· p = 0,001). Το βεμπεδοϊκό οξύ δεν είχε σημαντικές επιδράσεις στο θανατηφόρο ή μη θανατηφόρο ΑΕΕ, τον θάνατο από καρδιαγγειακά αίτια και τον θάνατο από οποιαδήποτε αιτία. Οι επιπτώσεις ουρικής αρθρίτιδας και χολολιθίασης ήταν υψηλότερες με βεμπεδοϊκό οξύ απ' ό,τι με εικονικό φάρμακο (3,1% έναντι 2,1% και 2,2% έναντι 1,2%, αντίστοιχα), όπως και οι επιπτώσεις μικρών αυξήσεων στην κρεατινίνη ορού, το ουρικό οξύ και τα επίπεδα ηπατικών ενζύμων.
Μεταξύ ασθενών με δυσανεξία στις στατίνες, η θεραπεία με βεμπεδοϊκό οξύ σχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβάντων (θάνατος από καρδιαγγειακά αίτια, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρο ΑΕΕ ή στεφανιαία επαναγγείωση). (Χρηματοδοτήθηκε από την Esperion Therapeutics· αριθμός ClinicalTrials.gov της CLEAR Outcomes, NCT02993406.)
