Lo studio CLEAR Outcomes ha mostrato che l'acido bempedoico, un inibitore orale dell'ACL che non agisce sul muscolo scheletrico, riduceva gli eventi cardiovascolari maggiori del 13% in pazienti intolleranti alle statine con colesterolo LDL elevato. Ciò ha fornito una nuova opzione terapeutica basata sull'evidenza per i pazienti incapaci di tollerare la terapia con statine.
L'acido bempedoico, un inibitore dell'ATP citrato liasi, riduce i livelli di colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL) ed è associato a una bassa incidenza di eventi avversi correlati ai muscoli; i suoi effetti sugli esiti cardiovascolari rimanevano incerti.
Abbiamo condotto uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, in pazienti incapaci o non disposti ad assumere statine a causa di effetti avversi inaccettabili (pazienti "intolleranti alle statine") e con malattia cardiovascolare o ad alto rischio di essa. I pazienti sono stati assegnati a ricevere acido bempedoico orale, 180 mg al giorno, o placebo. L'esito primario era un composito a quattro componenti di eventi cardiovascolari avversi maggiori, definito come morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale o rivascolarizzazione coronarica.
In totale, 13.970 pazienti sono stati randomizzati; 6992 sono stati assegnati al gruppo acido bempedoico e 6978 al gruppo placebo. La durata mediana del follow-up è stata di 40,6 mesi. Il livello medio di colesterolo LDL al basale era di 139,0 mg/dL in entrambi i gruppi, e dopo 6 mesi, la riduzione del livello è stata maggiore con acido bempedoico rispetto al placebo di 29,2 mg/dL; la differenza osservata nelle riduzioni percentuali è stata di 21,1 punti percentuali a favore dell'acido bempedoico. L'incidenza di un evento dell'esito primario è stata significativamente inferiore con acido bempedoico rispetto al placebo (819 pazienti [11,7%] contro 927 [13,3%]; hazard ratio, 0,87; intervallo di confidenza [IC] al 95%, da 0,79 a 0,96; p = 0,004), così come le incidenze del composito di morte per cause cardiovascolari, ictus non fatale o infarto miocardico non fatale (575 [8,2%] contro 663 [9,5%]; hazard ratio, 0,85; IC al 95%, da 0,76 a 0,96; p = 0,006); infarto miocardico fatale o non fatale (261 [3,7%] contro 334 [4,8%]; hazard ratio, 0,77; IC al 95%, da 0,66 a 0,91; p = 0,002); e rivascolarizzazione coronarica (435 [6,2%] contro 529 [7,6%]; hazard ratio, 0,81; IC al 95%, da 0,72 a 0,92; p = 0,001). L'acido bempedoico non ha avuto effetti significativi su ictus fatale o non fatale, morte per cause cardiovascolari e morte per qualsiasi causa. Le incidenze di gotta e colelitiasi sono state maggiori con acido bempedoico rispetto al placebo (3,1% contro 2,1% e 2,2% contro 1,2%, rispettivamente), così come le incidenze di piccoli aumenti della creatinina sierica, dell'acido urico e dei livelli degli enzimi epatici.
Tra i pazienti intolleranti alle statine, il trattamento con acido bempedoico è stato associato a un minor rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori (morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale o rivascolarizzazione coronarica). (Finanziato da Esperion Therapeutics; numero ClinicalTrials.gov di CLEAR Outcomes, NCT02993406.)
