Infiammazione e colesterolo come predittori di eventi cardiovascolari in pazienti in terapia con statine

Contesto

L'infiammazione e l'iperlipidemia contribuiscono congiuntamente alla malattia aterotrombotica. Tuttavia, quando le persone sono trattate con terapia intensiva con statine, i contributi relativi dell'infiammazione e dell'iperlipidemia al rischio di futuri eventi cardiovascolari potrebbero cambiare, il che ha implicazioni per la scelta delle terapie cardiovascolari aggiuntive. Il nostro obiettivo era valutare l'importanza relativa della proteina C-reattiva ad alta sensibilità (CRP) e del colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDLC) come determinanti del rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori, morte cardiovascolare e morte per tutte le cause tra i pazienti in terapia con statine.

Metodi

Abbiamo condotto un'analisi collaborativa di pazienti con malattia aterosclerotica, o ad alto rischio di essa, in trattamento con statine contemporanee e partecipanti agli studi multinazionali PROMINENT (NCT03071692), REDUCE-IT (NCT01492361) o STRENGTH (NCT02104817). I quartili di CRP ad alta sensibilità al basale crescente (un biomarcatore del rischio infiammatorio residuo) e di LDLC al basale crescente (un biomarcatore del rischio di colesterolo residuo) sono stati valutati come predittori di futuri eventi cardiovascolari avversi maggiori, morte cardiovascolare e morte per tutte le cause. Gli hazard ratio (HR) per gli eventi cardiovascolari e i decessi sono stati calcolati attraverso i quartili di CRP ad alta sensibilità e LDLC in analisi corrette per età, sesso, BMI, stato di fumatore, pressione arteriosa, precedente storia di malattia cardiovascolare e assegnazione al gruppo di trattamento randomizzato.

Risultati

Sono stati inclusi nell'analisi 31.245 pazienti dagli studi PROMINENT (n=9988), REDUCE-IT (n=8179) e STRENGTH (n=13.078). Gli intervalli osservati per la CRP ad alta sensibilità e l'LDLC al basale, e le relazioni di ciascun biomarcatore con i tassi successivi di eventi cardiovascolari, erano quasi identici nei tre studi. Il rischio infiammatorio residuo era significativamente associato a eventi cardiovascolari avversi maggiori incidenti (quartile più alto di CRP ad alta sensibilità rispetto al quartile più basso, HR corretto 1,31, IC al 95% 1,20-1,43; p<0,0001), mortalità cardiovascolare (2,68, 2,22-3,23; p<0,0001) e mortalità per tutte le cause (2,42, 2,12-2,77; p<0,0001). Al contrario, la relazione del rischio di colesterolo residuo era neutra per gli eventi cardiovascolari avversi maggiori (quartile più alto di LDLC rispetto al quartile più basso, HR corretto 1,07, IC al 95% 0,98-1,17; p=0,11), e di bassa entità per la morte cardiovascolare (1,27, 1,07-1,50; p=0,0086) e la morte per tutte le cause (1,16, 1,03-1,32; p=0,025).

Conclusioni

Tra i pazienti in trattamento con statine contemporanee, l'infiammazione valutata mediante CRP ad alta sensibilità è stata un predittore più forte del rischio di futuri eventi cardiovascolari e morte rispetto al colesterolo valutato mediante LDLC. Questi dati hanno implicazioni per la selezione di trattamenti aggiuntivi oltre la terapia con statine e suggeriscono che potrebbe essere necessario l'uso combinato di terapie ipolipemizzanti aggressive e antinfiammatorie per ridurre ulteriormente il rischio aterosclerotico.