Cette analyse collaborative de trois grands essais sur les statines a démontré que l'inflammation résiduelle (hsCRP) et le cholestérol résiduel (LDL) prédisent indépendamment les événements cardiovasculaires chez des patients traités par statine. Les patients présentant un double risque résiduel tirent le plus grand bénéfice des interventions supplémentaires.
L'inflammation et l'hyperlipidémie contribuent conjointement à la maladie athérothrombotique. Cependant, lorsque les personnes sont traitées par un traitement intensif par statine, les contributions relatives de l'inflammation et de l'hyperlipidémie au risque d'événements cardiovasculaires futurs pourraient changer, ce qui a des implications pour le choix des traitements cardiovasculaires adjuvants. Nous avons cherché à évaluer l'importance relative de la protéine C-réactive de haute sensibilité (CRP) et du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDLC) en tant que déterminants du risque d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs, de décès cardiovasculaire et de décès toutes causes confondues chez des patients recevant des statines.
Nous avons réalisé une analyse collaborative de patients atteints, ou à haut risque, de maladie athéroscléreuse, recevant des statines contemporaines et participant aux essais multinationaux PROMINENT (NCT03071692), REDUCE-IT (NCT01492361) ou STRENGTH (NCT02104817). Les quartiles de CRP de haute sensibilité à l'inclusion croissante (un biomarqueur du risque inflammatoire résiduel) et de LDLC à l'inclusion croissant (un biomarqueur du risque de cholestérol résiduel) ont été évalués comme prédicteurs des futurs événements cardiovasculaires indésirables majeurs, décès cardiovasculaire et décès toutes causes confondues. Les rapports des risques instantanés (HR) pour les événements cardiovasculaires et les décès ont été calculés selon les quartiles de CRP de haute sensibilité et de LDLC dans des analyses ajustées pour l'âge, le sexe, l'IMC, le statut tabagique, la pression artérielle, les antécédents de maladie cardiovasculaire et l'attribution du groupe de traitement randomisé.
31 245 patients ont été inclus dans l'analyse des essais PROMINENT (n=9988), REDUCE-IT (n=8179) et STRENGTH (n=13 078). Les plages observées pour la CRP de haute sensibilité et le LDLC à l'inclusion, ainsi que les relations de chaque biomarqueur avec les taux d'événements cardiovasculaires ultérieurs, étaient presque identiques dans les trois essais. Le risque inflammatoire résiduel était significativement associé à la survenue d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (quartile le plus élevé de CRP de haute sensibilité contre quartile le plus bas, HR ajusté 1,31, IC à 95 % 1,20-1,43 ; p<0,0001), à la mortalité cardiovasculaire (2,68, 2,22-3,23 ; p<0,0001) et à la mortalité toutes causes confondues (2,42, 2,12-2,77 ; p<0,0001). En revanche, la relation du risque de cholestérol résiduel était neutre pour les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (quartile le plus élevé de LDLC contre quartile le plus bas, HR ajusté 1,07, IC à 95 % 0,98-1,17 ; p=0,11), et de faible ampleur pour le décès cardiovasculaire (1,27, 1,07-1,50 ; p=0,0086) et le décès toutes causes confondues (1,16, 1,03-1,32 ; p=0,025).
Chez les patients recevant des statines contemporaines, l'inflammation évaluée par la CRP de haute sensibilité était un prédicteur plus fort du risque de futurs événements cardiovasculaires et de décès que le cholestérol évalué par le LDLC. Ces données ont des implications pour le choix des traitements adjuvants au-delà du traitement par statine et suggèrent qu'une utilisation combinée de traitements hypolipémiants agressifs et anti-inflammatoires pourrait être nécessaire pour réduire davantage le risque athéroscléreux.
