Diese kollaborative Analyse dreier großer Statin-Studien zeigte, dass residuale Entzündung (hsCRP) und residuales Cholesterin (LDL) unabhängig voneinander kardiovaskuläre Ereignisse bei statinbehandelten Patienten vorhersagen. Patienten mit doppeltem Restrisiko profitieren am meisten von zusätzlichen Interventionen.
Entzündung und Hyperlipidämie tragen gemeinsam zur atherothrombotischen Erkrankung bei. Wenn Menschen jedoch mit einer intensiven Statintherapie behandelt werden, könnten sich die relativen Beiträge von Entzündung und Hyperlipidämie zum Risiko künftiger kardiovaskulärer Ereignisse verändern, was Auswirkungen auf die Wahl adjuvanter kardiovaskulärer Therapeutika hat. Ziel war es, die relative Bedeutung des hochsensitiven C-reaktiven Proteins (CRP) und des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL-C) als Determinanten des Risikos für schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse, kardiovaskulären Tod und Gesamtmortalität bei Patienten unter Statinen zu bewerten.
Wir führten eine kollaborative Analyse von Patienten mit oder mit hohem Risiko für atherosklerotische Erkrankung durch, die zeitgemäße Statine erhielten und Teilnehmer der multinationalen Studien PROMINENT (NCT03071692), REDUCE-IT (NCT01492361) oder STRENGTH (NCT02104817) waren. Quartile ansteigenden hochsensitiven CRP-Ausgangswerts (ein Biomarker für das residuale Entzündungsrisiko) und ansteigenden LDL-C-Ausgangswerts (ein Biomarker für das residuale Cholesterinrisiko) wurden als Prädiktoren künftiger schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse, kardiovaskulären Todes und Gesamtmortalität bewertet. Hazard Ratios (HRs) für kardiovaskuläre Ereignisse und Todesfälle wurden über die Quartile des hochsensitiven CRP und des LDL-C in Analysen berechnet, die für Alter, Geschlecht, BMI, Rauchstatus, Blutdruck, frühere kardiovaskuläre Erkrankung und randomisierte Behandlungsgruppenzuteilung adjustiert waren.
In die Analyse wurden 31.245 Patienten aus den Studien PROMINENT (n=9988), REDUCE-IT (n=8179) und STRENGTH (n=13.078) eingeschlossen. Die beobachteten Wertebereiche für den hochsensitiven CRP- und LDL-C-Ausgangswert sowie die Zusammenhänge jedes Biomarkers mit nachfolgenden kardiovaskulären Ereignisraten waren in den drei Studien nahezu identisch. Das residuale Entzündungsrisiko war signifikant mit inzidenten schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen assoziiert (höchstes hochsensitives CRP-Quartil vs. niedrigstes hochsensitives CRP-Quartil, adjustierte HR 1,31, 95 %-KI 1,20-1,43; p<0,0001), kardiovaskulärer Mortalität (2,68, 2,22-3,23; p<0,0001) und Gesamtmortalität (2,42, 2,12-2,77; p<0,0001). Im Gegensatz dazu war der Zusammenhang des residualen Cholesterinrisikos neutral für schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (höchstes LDL-C-Quartil vs. niedrigstes LDL-C-Quartil, adjustierte HR 1,07, 95 %-KI 0,98-1,17; p=0,11) und von geringem Ausmaß für kardiovaskulären Tod (1,27, 1,07-1,50; p=0,0086) und Gesamtmortalität (1,16, 1,03-1,32; p=0,025).
Bei Patienten unter zeitgemäßen Statinen war die anhand des hochsensitiven CRP bewertete Entzündung ein stärkerer Prädiktor für das Risiko künftiger kardiovaskulärer Ereignisse und Tod als das anhand des LDL-C bewertete Cholesterin. Diese Daten haben Implikationen für die Auswahl adjuvanter Behandlungen über die Statintherapie hinaus und deuten darauf hin, dass eine kombinierte Anwendung aggressiver lipidsenkender und entzündungshemmender Therapien erforderlich sein könnte, um das atherosklerotische Risiko weiter zu senken.
