Αυτή η συνεργατική ανάλυση τριών μεγάλων δοκιμών με στατίνες κατέδειξε ότι η υπολειπόμενη φλεγμονή (hsCRP) και η υπολειπόμενη χοληστερόλη (LDL) προβλέπουν ανεξάρτητα καρδιαγγειακά συμβάντα σε ασθενείς υπό θεραπεία με στατίνες. Οι ασθενείς με διπλό υπολειπόμενο κίνδυνο ωφελούνται περισσότερο από πρόσθετες παρεμβάσεις.
Η φλεγμονή και η υπερλιπιδαιμία συμβάλλουν από κοινού στην αθηροθρομβωτική νόσο. Ωστόσο, όταν τα άτομα λαμβάνουν εντατική θεραπεία με στατίνες, οι σχετικές συνεισφορές της φλεγμονής και της υπερλιπιδαιμίας στον κίνδυνο μελλοντικών καρδιαγγειακών συμβάντων ενδέχεται να αλλάζουν, γεγονός που έχει επιπτώσεις στην επιλογή συμπληρωματικών καρδιαγγειακών θεραπειών. Στόχος μας ήταν να αξιολογήσουμε τη σχετική σημασία της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης υψηλής ευαισθησίας (CRP) και της χοληστερόλης λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDLC) ως καθοριστικών παραγόντων κινδύνου για σοβαρά ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάντα, καρδιαγγειακό θάνατο και θάνατο από όλες τις αιτίες σε ασθενείς υπό στατίνες.
Πραγματοποιήσαμε μια συνεργατική ανάλυση ασθενών με, ή σε υψηλό κίνδυνο για, αθηροσκληρωτική νόσο, οι οποίοι λάμβαναν σύγχρονες στατίνες και ήταν συμμετέχοντες στις πολυεθνικές δοκιμές PROMINENT (NCT03071692), REDUCE-IT (NCT01492361) ή STRENGTH (NCT02104817). Τα τεταρτημόρια αυξανόμενης αρχικής CRP υψηλής ευαισθησίας (βιοδείκτης υπολειπόμενου φλεγμονώδους κινδύνου) και αυξανόμενης αρχικής LDLC (βιοδείκτης υπολειπόμενου κινδύνου χοληστερόλης) αξιολογήθηκαν ως προγνωστικοί παράγοντες μελλοντικών σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβάντων, καρδιαγγειακού θανάτου και θανάτου από όλες τις αιτίες. Οι λόγοι κινδύνου (HR) για καρδιαγγειακά συμβάντα και θανάτους υπολογίστηκαν ανά τεταρτημόρια CRP υψηλής ευαισθησίας και LDLC σε αναλύσεις προσαρμοσμένες για ηλικία, φύλο, ΔΜΣ, καπνιστική κατάσταση, αρτηριακή πίεση, προηγούμενο ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου και κατανομή σε τυχαιοποιημένη ομάδα θεραπείας.
31.245 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση από τις δοκιμές PROMINENT (n=9988), REDUCE-IT (n=8179) και STRENGTH (n=13.078). Τα παρατηρούμενα εύρη για την αρχική CRP υψηλής ευαισθησίας και την LDLC, καθώς και οι σχέσεις κάθε βιοδείκτη με τα επακόλουθα ποσοστά καρδιαγγειακών συμβάντων, ήταν σχεδόν πανομοιότυπα και στις τρεις δοκιμές. Ο υπολειπόμενος φλεγμονώδης κίνδυνος σχετίστηκε σημαντικά με νέα σοβαρά ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάντα (υψηλότερο τεταρτημόριο CRP υψηλής ευαισθησίας έναντι χαμηλότερου τεταρτημορίου CRP υψηλής ευαισθησίας, προσαρμοσμένη HR 1,31, ΔΕ 95% 1,20-1,43· p<0,0001), καρδιαγγειακή θνησιμότητα (2,68, 2,22-3,23· p<0,0001) και θνησιμότητα από όλες τις αιτίες (2,42, 2,12-2,77· p<0,0001). Αντίθετα, η σχέση του υπολειπόμενου κινδύνου χοληστερόλης ήταν ουδέτερη για τα σοβαρά ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάντα (υψηλότερο τεταρτημόριο LDLC έναντι χαμηλότερου τεταρτημορίου LDLC, προσαρμοσμένη HR 1,07, ΔΕ 95% 0,98-1,17· p=0,11), και χαμηλού μεγέθους για τον καρδιαγγειακό θάνατο (1,27, 1,07-1,50· p=0,0086) και τον θάνατο από όλες τις αιτίες (1,16, 1,03-1,32· p=0,025).
Μεταξύ ασθενών υπό σύγχρονες στατίνες, η φλεγμονή που αξιολογήθηκε με CRP υψηλής ευαισθησίας ήταν ισχυρότερος προγνωστικός παράγοντας κινδύνου για μελλοντικά καρδιαγγειακά συμβάντα και θάνατο σε σύγκριση με τη χοληστερόλη που αξιολογήθηκε με LDLC. Αυτά τα δεδομένα έχουν επιπτώσεις για την επιλογή συμπληρωματικών θεραπειών πέρα από τη θεραπεία με στατίνες και υποδεικνύουν ότι μπορεί να χρειαστεί συνδυασμένη χρήση επιθετικών θεραπειών μείωσης των λιπιδίων και αναστολής της φλεγμονής για την περαιτέρω μείωση του αθηροσκληρωτικού κινδύνου.
