Este análisis colaborativo de tres grandes ensayos con estatinas demostró que la inflamación residual (hsCRP) y el colesterol residual (LDL) predicen de forma independiente los eventos cardiovasculares en pacientes tratados con estatinas. Los pacientes con doble riesgo residual obtienen el mayor beneficio de las intervenciones adicionales.
La inflamación y la hiperlipidemia contribuyen conjuntamente a la enfermedad aterotrombótica. Sin embargo, cuando las personas son tratadas con una terapia intensiva con estatinas, las contribuciones relativas de la inflamación y la hiperlipidemia al riesgo de futuros eventos cardiovasculares podrían cambiar, lo que tiene implicaciones para la elección de tratamientos cardiovasculares adyuvantes. Nuestro objetivo fue evaluar la importancia relativa de la proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR) y el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDLC) como determinantes del riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores, muerte cardiovascular y muerte por todas las causas en pacientes que reciben estatinas.
Realizamos un análisis colaborativo de pacientes con enfermedad aterosclerótica, o con alto riesgo de padecerla, que recibían estatinas contemporáneas y eran participantes de los ensayos multinacionales PROMINENT (NCT03071692), REDUCE-IT (NCT01492361) o STRENGTH (NCT02104817). Se evaluaron los cuartiles de PCR de alta sensibilidad basal creciente (un biomarcador del riesgo inflamatorio residual) y de LDLC basal creciente (un biomarcador del riesgo de colesterol residual) como predictores de futuros eventos cardiovasculares adversos mayores, muerte cardiovascular y muerte por todas las causas. Se calcularon razones de riesgo (HR) para eventos cardiovasculares y muertes a través de los cuartiles de PCR de alta sensibilidad y LDLC en análisis ajustados por edad, sexo, IMC, tabaquismo, presión arterial, antecedentes de enfermedad cardiovascular y asignación al grupo de tratamiento aleatorizado.
Se incluyeron 31.245 pacientes en el análisis de los ensayos PROMINENT (n=9988), REDUCE-IT (n=8179) y STRENGTH (n=13.078). Los rangos observados para la PCR de alta sensibilidad basal y el LDLC basal, así como las relaciones de cada biomarcador con las tasas posteriores de eventos cardiovasculares, fueron casi idénticos en los tres ensayos. El riesgo inflamatorio residual se asoció significativamente con eventos cardiovasculares adversos mayores incidentes (cuartil más alto de PCR de alta sensibilidad frente al cuartil más bajo, HR ajustada 1,31, IC del 95 % 1,20-1,43; p<0,0001), mortalidad cardiovascular (2,68, 2,22-3,23; p<0,0001) y mortalidad por todas las causas (2,42, 2,12-2,77; p<0,0001). En contraste, la relación del riesgo de colesterol residual fue neutra para los eventos cardiovasculares adversos mayores (cuartil más alto de LDLC frente al cuartil más bajo, HR ajustada 1,07, IC del 95 % 0,98-1,17; p=0,11), y de magnitud baja para la muerte cardiovascular (1,27, 1,07-1,50; p=0,0086) y la muerte por todas las causas (1,16, 1,03-1,32; p=0,025).
Entre los pacientes que reciben estatinas contemporáneas, la inflamación evaluada mediante PCR de alta sensibilidad fue un predictor más sólido del riesgo de futuros eventos cardiovasculares y muerte que el colesterol evaluado mediante LDLC. Estos datos tienen implicaciones para la selección de tratamientos adyuvantes más allá de la terapia con estatinas y sugieren que podría ser necesario el uso combinado de terapias hipolipemiantes agresivas y antiinflamatorias para reducir aún más el riesgo aterosclerótico.
