Μια συστηματική ανασκόπηση των συνδυασμένων αναλύσεων από το πρόγραμμα FIDELITY δείχνει ότι η φινερενόνη μειώνει σημαντικά τους σύνθετους νεφρικούς και καρδιαγγειακούς στόχους σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια (HR 0,77 και 0,86, αντίστοιχα). Για τρία χρόνια, οι απόλυτες μειώσεις του κινδύνου ήταν περίπου 1,6 % έως 1,7 %, συνοδευόμενες από μειωμένη αλβουμινουρία και πιο αργή μείωση της eGFR. Αν και η υπερκαλιαιμία εμφανιζόταν συχνότερα, σπάνια οδηγούσε σε διακοπή της θεραπείας. Τα ευρήματα αυτά υποστηρίζουν τη φινερενόνη ως καρδιονεφρικό προστατευτικό παράγοντα στη διαβητική νεφροπάθεια, αν και οι αποδείξεις παραμένουν επί του παρόντος συγκεκριμένες για αυτό το μη στεροειδές ανταγωνιστή του υποδοχέα των μινεραλοκορτικοειδών (MRA).
Η διαβητική νεφροπάθεια (DKD) αποτελεί σοβαρή επιπλοκή του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2 και είναι η κύρια αιτία νεφρικής ανεπάρκειας και καρδιαγγειακού θανάτου. Η παρούσα ανασκόπηση αξιολόγησε τις καρδιονεφρικές επιδράσεις και την ασφάλεια των μη στεροειδών ανταγωνιστών των μεταλλοκορτικοειδών υποδοχέων (MRAs), και συγκεκριμένα της φινερονόνης, στη DKD.
Διεξήχθη αναζήτηση στις βάσεις δεδομένων PubMed, Scopus, Embase, Web of Science και ClinicalTrials.gov έως τον Οκτώβριο του 2024 για τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες και προοπτικές μελέτες σε ενήλικες με DKD. Δύο αναλυτές αξιολόγησαν ανεξάρτητα την επιλογή των μελετών, την εξαγωγή δεδομένων και την εκτίμηση του κινδύνου μεροληψίας. Επειδή οι αναλύσεις που πληρούσαν τα κριτήρια προέρχονταν κυρίως από τις ίδιες δύο μητρικές τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες, αποφασίστηκε η αποφυγή της ποσοστικής συσσώρευσης (meta-analysis) για την πρόληψη της διπλής καταμέτρησης των συμμετεχόντων.
Συμπεριλήφθηκαν επτά αναλύσεις από το πρόγραμμα FIDELITY (FIDELIO-DKD και FIGARO-DKD), οι οποίες περιελάμβαναν 13.026 μοναδικούς συμμετέχοντες. Η φινερονόνη μείωσε τους σύνθετους νεφρικούς δείκτες κατά 23% (HR 0,77, 95% CI 0,67-0,88) και τους καρδιαγγειακούς δείκτες κατά 14% (HR 0,86, 95% CI 0,78-0,95). Κατά τη διάρκεια περίπου τριών ετών, οι απόλυτες μειώσεις του κινδύνου ήταν 1,6% για τον νεφρικό σύνθετο δείκτη (5,5% έναντι 7,1%; NNT ≈60) και 1,7% για τον καρδιαγγειακό σύνθετο δείκτη (12,7% έναντι 14,4%). Τα οφέλη ήταν γενικά συνεπή σε όλους τους υποομάδες και συνοδεύονταν από μείωση της αλβουμινουρίας και πιο αργή μείωση της eGFR. Η υπερκαλιαιμία ήταν πιο συχνή με τη φινερονόνη (14,0% έναντι 6,9%), αλλά σπάνια οδηγούσε σε διακοπή της θεραπείας (1,7% έναντι 0,6%).
Η φινερονόνη παρέχει σημαντική καρδιονεφρική προστασία στη DKD με διαχειρίσιμο προφίλ ασφάλειας. Ωστόσο, τα διαθέσιμα δεδομένα περιορίζονται κυρίως στη φινερονόνη εντός ενός μόνο προγράμματος μελετών· επομένως, τα ευρήματα αυτά δεν πρέπει να γενικεύονται σε ολόκληρη την κατηγορία των μη στεροειδών MRAs.
