Die CLEAR-Outcomes-Studie zeigte, dass Bempedoinsäure, ein oraler ACL-Hemmer, der nicht in der Skelettmuskulatur wirkt, schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse bei statinintoleranten Patienten mit erhöhtem LDL-Cholesterin um 13 % reduzierte. Dies bot eine neue evidenzbasierte Behandlungsoption für Patienten, die eine Statintherapie nicht vertragen.
Bempedoinsäure, ein ATP-Citrat-Lyase-Hemmer, senkt die Spiegel des Low-Density-Lipoprotein(LDL)-Cholesterins und ist mit einer geringen Inzidenz muskelbezogener unerwünschter Ereignisse assoziiert; ihre Wirkung auf kardiovaskuläre Endpunkte war bislang unklar.
Wir führten eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit Patienten durch, die aufgrund inakzeptabler Nebenwirkungen keine Statine einnehmen konnten oder wollten ("statinintolerante" Patienten) und eine kardiovaskuläre Erkrankung hatten oder ein hohes Risiko dafür aufwiesen. Die Patienten wurden entweder oraler Bempedoinsäure, 180 mg täglich, oder Placebo zugeteilt. Der primäre Endpunkt war ein vierkomponentiger zusammengesetzter Endpunkt schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse, definiert als Tod durch kardiovaskuläre Ursachen, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall oder koronare Revaskularisation.
Insgesamt wurden 13.970 Patienten randomisiert; 6992 wurden der Bempedoinsäure-Gruppe und 6978 der Placebogruppe zugeteilt. Die mediane Nachbeobachtungsdauer betrug 40,6 Monate. Der mittlere LDL-Cholesterinspiegel zu Studienbeginn betrug in beiden Gruppen 139,0 mg/dl, und nach 6 Monaten war die Senkung des Spiegels unter Bempedoinsäure um 29,2 mg/dl größer als unter Placebo; der beobachtete Unterschied bei den prozentualen Senkungen betrug 21,1 Prozentpunkte zugunsten von Bempedoinsäure. Die Inzidenz eines primären Endpunktereignisses war unter Bempedoinsäure signifikant niedriger als unter Placebo (819 Patienten [11,7 %] vs. 927 [13,3 %]; Hazard Ratio 0,87; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,79 bis 0,96; p = 0,004), ebenso wie die Inzidenzen des zusammengesetzten Endpunkts aus Tod durch kardiovaskuläre Ursachen, nicht tödlichem Schlaganfall oder nicht tödlichem Myokardinfarkt (575 [8,2 %] vs. 663 [9,5 %]; Hazard Ratio 0,85; 95 %-KI 0,76 bis 0,96; p = 0,006); tödlichem oder nicht tödlichem Myokardinfarkt (261 [3,7 %] vs. 334 [4,8 %]; Hazard Ratio 0,77; 95 %-KI 0,66 bis 0,91; p = 0,002); und koronarer Revaskularisation (435 [6,2 %] vs. 529 [7,6 %]; Hazard Ratio 0,81; 95 %-KI 0,72 bis 0,92; p = 0,001). Bempedoinsäure hatte keine signifikanten Effekte auf tödlichen oder nicht tödlichen Schlaganfall, Tod durch kardiovaskuläre Ursachen und Tod jeglicher Ursache. Die Inzidenzen von Gicht und Cholelithiasis waren unter Bempedoinsäure höher als unter Placebo (3,1 % vs. 2,1 % bzw. 2,2 % vs. 1,2 %), ebenso wie die Inzidenzen kleiner Anstiege des Serumkreatinins, der Harnsäure und der Leberenzymwerte.
Bei statinintoleranten Patienten war die Behandlung mit Bempedoinsäure mit einem geringeren Risiko für schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse assoziiert (Tod durch kardiovaskuläre Ursachen, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall oder koronare Revaskularisation). (Finanziert von Esperion Therapeutics; CLEAR-Outcomes-ClinicalTrials.gov-Nummer NCT02993406.)
