Este metaanálisis demostró que la asociación entre la reducción de triglicéridos y la reducción del riesgo cardiovascular depende de reducciones concomitantes en las lipoproteínas que contienen apolipoproteína B. La reducción de triglicéridos per se, sin reducción de apoB, no reduce de forma fiable los eventos cardiovasculares.
Los ensayos aleatorizados de tratamientos que redujeron principalmente los triglicéridos no han mostrado de forma consistente reducciones en los eventos cardiovasculares.
Realizamos una revisión sistemática y un análisis de metarregresión a nivel de ensayo de 3 clases de tratamientos hipolipemiantes que reducen los triglicéridos en mayor medida que el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C): fibratos, niacina y ácidos grasos omega-3 de origen marino. Los criterios de inclusión clave fueron un ensayo controlado aleatorizado que reportara eventos vasculares mayores. También incorporamos datos de una metarregresión previa de 25 ensayos con estatinas. La medida de resultado principal fue la razón de riesgo (RR) de eventos vasculares mayores asociada con reducciones absolutas en los parámetros lipídicos.
Se incluyó un total de 197 270 participantes de 24 ensayos de tratamiento no estatínico con 25 218 eventos vasculares mayores y 177 088 participantes de 25 ensayos de tratamiento con estatinas con 20 962 eventos vasculares mayores, para un total de 374 358 pacientes y 46 180 eventos cardiovasculares mayores. Partiendo del colesterol no HDL, un sustituto de las lipoproteínas de muy baja densidad y de baja densidad, el RR por cada reducción de 1 mmol/l en el colesterol no HDL fue de 0,79 (IC del 95 %, 0,76-0,82; P<0,0001; 0,78 por cada 40 mg/dl). En un modelo de metarregresión multivariable que incluía términos tanto para el LDL-C como para los triglicéridos (sustitutos de las lipoproteínas de baja densidad y de muy baja densidad, respectivamente), el RR fue de 0,80 (IC del 95 %, 0,76-0,85; P<0,0001) por cada reducción de 1 mmol/l (0,79 por 40 mg/dl) en el LDL-C y de 0,84 (IC del 95 %, 0,75-0,94; P=0,0026) por cada reducción de 1 mmol/l (0,92 por 40 mg/dl) en los triglicéridos. REDUCE-IT (Reduction of Cardiovascular Events With Icosapent Ethyl-Intervention Trial) fue un valor atípico significativo y un ensayo muy influyente en la metarregresión. Al eliminarlo, los RR pasaron a ser 0,79 (IC del 95 %, 0,76-0,83; P<0,0001) por cada reducción de 1 mmol/l (0,78 por 40 mg/dl) en el LDL-C y 0,91 (IC del 95 %, 0,81-1,006; P=0,06) por cada reducción de 1 mmol/l (0,96 por 40 mg/dl) en los triglicéridos. En cuanto a la dosis de omega-3, cada 1 g/día de ácido eicosapentaenoico administrado se asoció con una reducción del riesgo relativo del 7 % en los eventos vasculares mayores (RR, 0,93 [IC del 95 %, 0,91-0,95]; P<0,0001), mientras que no hubo una asociación significativa entre la dosis de ácido docosahexaenoico y la reducción del riesgo relativo en los eventos vasculares mayores (RR 0,96 [IC del 95 %, 0,89-1,03]).
En los ensayos controlados aleatorizados, la reducción de triglicéridos se asocia con un menor riesgo de eventos vasculares mayores, incluso tras ajustar por la reducción del LDL-C, aunque el efecto es menor que el del LDL-C y se atenúa al excluir REDUCE-IT. Además, los beneficios de los ácidos grasos omega-3 de origen marino, en particular el ácido eicosapentaenoico en dosis altas, parecen superar sus efectos hipolipemiantes.
