Diese Metaanalyse zeigte, dass die Assoziation zwischen Triglyzeridsenkung und Reduktion des kardiovaskulären Risikos von begleitenden Reduktionen Apolipoprotein-B-haltiger Lipoproteine abhängt. Eine Triglyzeridsenkung an sich, ohne ApoB-Reduktion, reduziert kardiovaskuläre Ereignisse nicht zuverlässig.
Randomisierte Studien zu Therapien, die primär die Triglyzeride senkten, haben nicht durchgängig Reduktionen kardiovaskulärer Ereignisse gezeigt.
Wir führten eine systematische Übersichtsarbeit und eine Metaregressionsanalyse auf Studienebene zu 3 Klassen lipidsenkender Therapien durch, die Triglyzeride stärker senken als LDL-Cholesterin (LDL-C): Fibrate, Niacin und marine Omega-3-Fettsäuren. Wesentliche Einschlusskriterien waren eine randomisierte kontrollierte Studie, die schwerwiegende vaskuläre Ereignisse berichtete. Wir integrierten zudem Daten aus einer früheren Metaregression von 25 Statin-Studien. Das Hauptzielkriterium war das Risikoverhältnis (RR) für schwerwiegende vaskuläre Ereignisse in Verbindung mit absoluten Reduktionen der Lipidparameter.
Insgesamt wurden 197.270 Teilnehmer aus 24 Studien zu Nicht-Statin-Therapien mit 25.218 schwerwiegenden vaskulären Ereignissen und 177.088 Teilnehmer aus 25 Studien zu Statintherapie mit 20.962 schwerwiegenden vaskulären Ereignissen eingeschlossen, insgesamt 374.358 Patienten und 46.180 schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse. Ausgehend vom Nicht-HDL-Cholesterin, einem Surrogat für Lipoproteine sehr niedriger Dichte und Lipoproteine niedriger Dichte, betrug das RR pro 1-mmol/l-Reduktion des Nicht-HDL-Cholesterins 0,79 (95 %-KI 0,76–0,82; P<0,0001; 0,78 pro 40 mg/dl). In einem multivariablen Metaregressionsmodell, das Terme sowohl für LDL-C als auch für Triglyzeride (Surrogate für Lipoproteine niedriger Dichte bzw. sehr niedriger Dichte) enthielt, betrug das RR 0,80 (95 %-KI 0,76–0,85; P<0,0001) pro 1-mmol/l (0,79 pro 40 mg/dl) Reduktion des LDL-C und 0,84 (95 %-KI 0,75–0,94; P=0,0026) pro 1-mmol/l (0,92 pro 40 mg/dl) Reduktion der Triglyzeride. REDUCE-IT (Reduction of Cardiovascular Events With Icosapent Ethyl-Intervention Trial) war ein signifikanter Ausreißer und eine stark einflussreiche Studie in der Metaregression. Nach Entfernung ergaben sich RRs von 0,79 (95 %-KI 0,76–0,83; P<0,0001) pro 1-mmol/l (0,78 pro 40 mg/dl) Reduktion des LDL-C und 0,91 (95 %-KI 0,81–1,006; P=0,06) pro 1-mmol/l (0,96 pro 40 mg/dl) Reduktion der Triglyzeride. Hinsichtlich der Omega-3-Dosis war jedes verabreichte 1 g/Tag Eicosapentaensäure mit einer relativen Risikoreduktion von 7 % bei schwerwiegenden vaskulären Ereignissen assoziiert (RR 0,93 [95 %-KI 0,91–0,95]; P<0,0001), während es keine signifikante Assoziation zwischen der Docosahexaensäure-Dosis und der relativen Risikoreduktion bei schwerwiegenden vaskulären Ereignissen gab (RR 0,96 [95 %-KI 0,89–1,03]).
In randomisierten kontrollierten Studien ist die Triglyzeridsenkung mit einem niedrigeren Risiko für schwerwiegende vaskuläre Ereignisse assoziiert, auch nach Adjustierung für die LDL-C-Senkung, wenngleich der Effekt geringer ist als der für LDL-C und sich abschwächt, wenn REDUCE-IT ausgeschlossen wird. Darüber hinaus scheinen die Vorteile mariner Omega-3-Fettsäuren, insbesondere hochdosierter Eicosapentaensäure, über ihre lipidsenkenden Effekte hinauszugehen.
