Cette méta-analyse a démontré que l'association entre la réduction des triglycérides et la réduction du risque cardiovasculaire dépend de réductions concomitantes des lipoprotéines contenant l'apolipoprotéine B. La réduction des triglycérides en soi, sans réduction de l'apoB, ne réduit pas de manière fiable les événements cardiovasculaires.
Les essais randomisés portant sur des traitements réduisant principalement les triglycérides n'ont pas montré de manière constante des réductions des événements cardiovasculaires.
Nous avons réalisé une revue systématique et une analyse de méta-régression au niveau des essais de 3 classes de traitements hypolipémiants qui réduisent les triglycérides dans une plus large mesure que le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) : fibrates, niacine, et acides gras oméga-3 d'origine marine. Les critères d'inclusion clés étaient un essai contrôlé randomisé ayant rapporté des événements vasculaires majeurs. Nous avons également intégré des données issues d'une méta-régression antérieure de 25 essais sur les statines. La mesure de résultat principale était le rapport de risque (RR) pour les événements vasculaires majeurs associé aux réductions absolues des paramètres lipidiques.
Au total, 197 270 participants issus de 24 essais de traitement non statinique avec 25 218 événements vasculaires majeurs et 177 088 participants issus de 25 essais de traitement par statine avec 20 962 événements vasculaires majeurs ont été inclus, pour un total de 374 358 patients et 46 180 événements cardiovasculaires majeurs. En partant du cholestérol non-HDL, un substitut des lipoprotéines de très basse densité et de basse densité, le RR par réduction de 1 mmol/l du cholestérol non-HDL était de 0,79 (IC à 95 %, 0,76-0,82 ; P<0,0001 ; 0,78 par 40 mg/dl). Dans un modèle de méta-régression multivariable incluant des termes pour le LDL-C et les triglycérides (substituts respectivement des lipoprotéines de basse densité et de très basse densité), le RR était de 0,80 (IC à 95 %, 0,76-0,85 ; P<0,0001) par réduction de 1 mmol/l (0,79 par 40 mg/dl) du LDL-C et de 0,84 (IC à 95 %, 0,75-0,94 ; P=0,0026) par réduction de 1 mmol/l (0,92 par 40 mg/dl) des triglycérides. REDUCE-IT (Reduction of Cardiovascular Events With Icosapent Ethyl-Intervention Trial) était une valeur aberrante significative et un essai fortement influent dans la méta-régression. Après son retrait, les RR sont devenus 0,79 (IC à 95 %, 0,76-0,83 ; P<0,0001) par réduction de 1 mmol/l (0,78 par 40 mg/dl) du LDL-C et 0,91 (IC à 95 %, 0,81-1,006 ; P=0,06) par réduction de 1 mmol/l (0,96 par 40 mg/dl) des triglycérides. En ce qui concerne la dose d'oméga-3, chaque 1 g/j d'acide eicosapentaénoïque administré était associé à une réduction du risque relatif de 7 % des événements vasculaires majeurs (RR, 0,93 [IC à 95 %, 0,91-0,95] ; P<0,0001), tandis qu'il n'y avait pas d'association significative entre la dose d'acide docosahexaénoïque et la réduction du risque relatif des événements vasculaires majeurs (RR 0,96 [IC à 95 %, 0,89-1,03]).
Dans les essais contrôlés randomisés, la réduction des triglycérides est associée à un risque plus faible d'événements vasculaires majeurs, même après ajustement pour la réduction du LDL-C, bien que l'effet soit moindre que celui du LDL-C et atténué lorsque REDUCE-IT est exclu. De plus, les bénéfices des acides gras oméga-3 d'origine marine, en particulier l'acide eicosapentaénoïque à forte dose, semblent dépasser leurs effets hypolipémiants.
