Questa metanalisi ha dimostrato che l'associazione tra riduzione dei trigliceridi e riduzione del rischio cardiovascolare dipende da riduzioni concomitanti delle lipoproteine contenenti apolipoproteina B. La riduzione dei trigliceridi di per sé, senza riduzione dell'apoB, non riduce in modo affidabile gli eventi cardiovascolari.
Gli studi randomizzati su terapie che riducevano principalmente i trigliceridi non hanno mostrato in modo coerente riduzioni degli eventi cardiovascolari.
Abbiamo condotto una revisione sistematica e un'analisi di meta-regressione a livello di studio di 3 classi di terapie ipolipemizzanti che riducono i trigliceridi in misura maggiore rispetto al colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL-C): fibrati, niacina, e acidi grassi omega-3 di origine marina. I criteri di inclusione chiave erano uno studio randomizzato controllato che riportasse eventi vascolari maggiori. Abbiamo inoltre incorporato dati da una precedente meta-regressione di 25 studi sulle statine. La misura di esito principale era il rapporto di rischio (RR) per gli eventi vascolari maggiori associato a riduzioni assolute dei parametri lipidici.
Sono stati inclusi in totale 197.270 partecipanti provenienti da 24 studi su terapia non statinica con 25.218 eventi vascolari maggiori e 177.088 partecipanti provenienti da 25 studi su terapia con statine con 20.962 eventi vascolari maggiori, per un totale di 374.358 pazienti e 46.180 eventi cardiovascolari maggiori. Partendo dal colesterolo non-HDL, un surrogato per le lipoproteine a densità molto bassa e a bassa densità, l'RR per riduzione di 1 mmol/l del colesterolo non-HDL era 0,79 (IC al 95%, 0,76-0,82; P<0,0001; 0,78 per 40 mg/dl). In un modello di meta-regressione multivariabile che includeva termini sia per LDL-C sia per trigliceridi (surrogati rispettivamente per lipoproteine a bassa densità e a densità molto bassa), l'RR era 0,80 (IC al 95%, 0,76-0,85; P<0,0001) per riduzione di 1 mmol/l (0,79 per 40 mg/dl) di LDL-C e 0,84 (IC al 95%, 0,75-0,94; P=0,0026) per riduzione di 1 mmol/l (0,92 per 40 mg/dl) di trigliceridi. REDUCE-IT (Reduction of Cardiovascular Events With Icosapent Ethyl-Intervention Trial) era un valore anomalo significativo e uno studio fortemente influente nella meta-regressione. Una volta rimosso, gli RR sono diventati 0,79 (IC al 95%, 0,76-0,83; P<0,0001) per riduzione di 1 mmol/l (0,78 per 40 mg/dl) di LDL-C e 0,91 (IC al 95%, 0,81-1,006; P=0,06) per riduzione di 1 mmol/l (0,96 per 40 mg/dl) di trigliceridi. Per quanto riguarda la dose di omega-3, ogni 1 g/die di acido eicosapentaenoico somministrato era associato a una riduzione del rischio relativo del 7% negli eventi vascolari maggiori (RR, 0,93 [IC al 95%, 0,91-0,95]; P<0,0001), mentre non vi era un'associazione significativa tra la dose di acido docosaesaenoico e la riduzione del rischio relativo negli eventi vascolari maggiori (RR 0,96 [IC al 95%, 0,89-1,03]).
Negli studi randomizzati controllati, la riduzione dei trigliceridi è associata a un minor rischio di eventi vascolari maggiori, anche dopo aggiustamento per la riduzione dell'LDL-C, sebbene l'effetto sia inferiore a quello dell'LDL-C e si attenui quando REDUCE-IT viene escluso. Inoltre, i benefici degli acidi grassi omega-3 di origine marina, in particolare l'acido eicosapentaenoico ad alte dosi, sembrano superare i loro effetti ipolipemizzanti.
