El ensayo PACMAN-AMI demostró que añadir alirocumab a la terapia con estatinas de alta intensidad tras un IM agudo produjo mayores reducciones en el volumen de la placa coronaria y una mejor composición de la placa en la imagen intravascular multimodal en comparación con la estatina sola. Los resultados proporcionaron evidencia directa de que la inhibición temprana de PCSK9 modifica favorablemente las placas vulnerables.
Determinar los efectos de alirocumab sobre la aterosclerosis coronaria mediante imagen intracoronaria multimodal seriada en pacientes con infarto de miocardio agudo. DISEÑO, CONTEXTO Y PARTICIPANTES: El ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, PACMAN-AMI (inclusión: del 9 de mayo de 2017 al 7 de octubre de 2020; seguimiento final: 13 de octubre de 2021) inscribió a 300 pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea por infarto de miocardio agudo en 9 hospitales académicos europeos.
Los pacientes se aleatorizaron para recibir alirocumab subcutáneo quincenal (150 mg; n = 148) o placebo (n = 152), iniciado menos de 24 horas después de la intervención coronaria percutánea urgente de la lesión culpable, durante 52 semanas además de la terapia con estatinas de alta intensidad (rosuvastatina, 20 mg). RESULTADOS Y MEDIDAS PRINCIPALES: La ecografía intravascular (IVUS), la espectroscopia de infrarrojo cercano, y la tomografía de coherencia óptica se realizaron de forma seriada en las 2 arterias coronarias no relacionadas con el infarto al inicio y después de 52 semanas. El criterio de valoración principal de eficacia fue el cambio en el porcentaje de volumen de ateroma derivado de la IVUS desde el inicio hasta la semana 52. Dos criterios de valoración secundarios con potencia estadística adecuada fueron los cambios en el índice máximo de carga de núcleo lipídico derivado de la espectroscopia de infrarrojo cercano dentro de los 4 mm (valores más altos indican mayor contenido lipídico) y el grosor mínimo de la capa fibrosa derivado de la tomografía de coherencia óptica (valores más pequeños indican placas vulnerables de capa fina) desde el inicio hasta la semana 52.
Entre los 300 pacientes aleatorizados (edad media [DE], 58,5 [9,7] años; 56 [18,7 %] mujeres; nivel medio [DE] de colesterol LDL, 152,4 [33,8] mg/dl), 265 (88,3 %) se sometieron a imagen IVUS seriada en 537 arterias. A las 52 semanas, el cambio medio en el porcentaje de volumen de ateroma fue del -2,13 % con alirocumab frente al -0,92 % con placebo (diferencia, -1,21 % [IC del 95 %, -1,78 % a -0,65 %], p < ,001). El cambio medio en el índice máximo de carga de núcleo lipídico dentro de los 4 mm fue de -79,42 con alirocumab frente a -37,60 con placebo (diferencia, -41,24 [IC del 95 %, -70,71 a -11,77]; p = ,006). El cambio medio en el grosor mínimo de la capa fibrosa fue de 62,67 μm con alirocumab frente a 33,19 μm con placebo (diferencia, 29,65 μm [IC del 95 %, 11,75-47,55]; p = ,001). Se produjeron eventos adversos en el 70,7 % de los pacientes tratados con alirocumab frente al 72,8 % de los que recibieron placebo.
Entre los pacientes con infarto de miocardio agudo, la adición de alirocumab subcutáneo quincenal, en comparación con placebo, a la terapia con estatinas de alta intensidad dio lugar a una regresión de la placa coronaria significativamente mayor en las arterias no relacionadas con el infarto tras 52 semanas. Se necesita más investigación para determinar si alirocumab mejora los resultados clínicos en esta población.
