Lo studio PACMAN-AMI ha dimostrato che l'aggiunta di alirocumab alla terapia con statine ad alta intensità dopo un IM acuto ha prodotto riduzioni maggiori del volume della placca coronarica e una migliore composizione della placca all'imaging intravascolare multimodale rispetto alla sola statina. I risultati hanno fornito evidenze dirette che l'inibizione precoce di PCSK9 modifica favorevolmente le placche vulnerabili.
Determinare gli effetti dell'alirocumab sull'aterosclerosi coronarica mediante imaging intracoronarico multimodale seriale in pazienti con infarto miocardico acuto. DISEGNO, CONTESTO E PARTECIPANTI: Lo studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, PACMAN-AMI (arruolamento: dal 9 maggio 2017 al 7 ottobre 2020; follow-up finale: 13 ottobre 2021) ha arruolato 300 pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo per infarto miocardico acuto in 9 ospedali accademici europei.
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere alirocumab sottocutaneo bisettimanale (150 mg; n = 148) o placebo (n = 152), iniziato meno di 24 ore dopo l'intervento coronarico percutaneo urgente della lesione colpevole, per 52 settimane in aggiunta alla terapia con statine ad alta intensità (rosuvastatina, 20 mg). ESITI E MISURE PRINCIPALI: L'ecografia intravascolare (IVUS), la spettroscopia nel vicino infrarosso, e la tomografia a coerenza ottica sono state eseguite in serie nelle 2 arterie coronarie non correlate all'infarto al basale e dopo 52 settimane. L'endpoint primario di efficacia era la variazione della percentuale di volume ateromasico derivata dall'IVUS dal basale alla settimana 52. Due endpoint secondari con adeguata potenza statistica erano le variazioni dell'indice massimo di carico del nucleo lipidico derivato dalla spettroscopia nel vicino infrarosso entro 4 mm (valori più elevati indicano un maggiore contenuto lipidico) e dello spessore minimo del cappuccio fibroso derivato dalla tomografia a coerenza ottica (valori più piccoli indicano placche vulnerabili a cappuccio sottile) dal basale alla settimana 52.
Tra i 300 pazienti randomizzati (età media [DS], 58,5 [9,7] anni; 56 [18,7%] donne; livello medio [DS] di colesterolo LDL, 152,4 [33,8] mg/dl), 265 (88,3%) sono stati sottoposti a imaging IVUS seriale in 537 arterie. A 52 settimane, la variazione media della percentuale di volume ateromasico era -2,13% con alirocumab rispetto a -0,92% con placebo (differenza, -1,21% [IC al 95%, da -1,78% a -0,65%], p < ,001). La variazione media dell'indice massimo di carico del nucleo lipidico entro 4 mm era -79,42 con alirocumab rispetto a -37,60 con placebo (differenza, -41,24 [IC al 95%, da -70,71 a -11,77]; p = ,006). La variazione media dello spessore minimo del cappuccio fibroso era 62,67 μm con alirocumab rispetto a 33,19 μm con placebo (differenza, 29,65 μm [IC al 95%, 11,75-47,55]; p = ,001). Eventi avversi si sono verificati nel 70,7% dei pazienti trattati con alirocumab rispetto al 72,8% dei pazienti che ricevevano placebo.
Tra i pazienti con infarto miocardico acuto, l'aggiunta di alirocumab sottocutaneo bisettimanale, rispetto al placebo, alla terapia con statine ad alta intensità ha determinato una regressione significativamente maggiore della placca coronarica nelle arterie non correlate all'infarto dopo 52 settimane. Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere se l'alirocumab migliori gli esiti clinici in questa popolazione.
