L'essai PACMAN-AMI a démontré que l'ajout de l'alirocumab à un traitement par statine de forte intensité après un IM aigu produisait des réductions plus importantes du volume de la plaque coronaire et une meilleure composition de la plaque en imagerie intravasculaire multimodale par rapport à la statine seule. Les résultats ont fourni des données directes montrant qu'une inhibition précoce de PCSK9 modifie favorablement les plaques vulnérables.
Déterminer les effets de l'alirocumab sur l'athérosclérose coronaire à l'aide d'une imagerie intracoronaire multimodale sérielle chez des patients victimes d'un infarctus du myocarde aigu. CONCEPTION, CADRE ET PARTICIPANTS : L'essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, PACMAN-AMI (inclusion : du 9 mai 2017 au 7 octobre 2020 ; suivi final : 13 octobre 2021) a inclus 300 patients bénéficiant d'une intervention coronarienne percutanée pour infarctus du myocarde aigu dans 9 hôpitaux universitaires européens.
Les patients ont été randomisés pour recevoir de l'alirocumab sous-cutané bihebdomadaire (150 mg ; n = 148) ou un placebo (n = 152), débuté moins de 24 heures après l'intervention coronarienne percutanée urgente de la lésion coupable, pendant 52 semaines en plus d'un traitement par statine de forte intensité (rosuvastatine, 20 mg). CRITÈRES DE JUGEMENT ET MESURES PRINCIPAUX : L'échographie intravasculaire (IVUS), la spectroscopie proche infrarouge, et la tomographie par cohérence optique ont été réalisées de manière sérielle dans les 2 artères coronaires non liées à l'infarctus à l'inclusion et après 52 semaines. Le critère de jugement principal d'efficacité était la variation du pourcentage de volume d'athérome dérivé de l'IVUS entre l'inclusion et la semaine 52. Deux critères de jugement secondaires avec puissance statistique suffisante étaient les variations de l'indice maximal de charge du cœur lipidique dérivé de la spectroscopie proche infrarouge dans un rayon de 4 mm (des valeurs plus élevées indiquant une teneur en lipides plus importante) et de l'épaisseur minimale de la chape fibreuse dérivée de la tomographie par cohérence optique (des valeurs plus faibles indiquant des plaques vulnérables à chape fine) entre l'inclusion et la semaine 52.
Parmi les 300 patients randomisés (âge moyen [ET], 58,5 [9,7] ans ; 56 [18,7 %] femmes ; taux moyen [ET] de cholestérol LDL, 152,4 [33,8] mg/dl), 265 (88,3 %) ont bénéficié d'une imagerie IVUS sérielle dans 537 artères. À 52 semaines, la variation moyenne du pourcentage de volume d'athérome était de -2,13 % avec l'alirocumab contre -0,92 % avec le placebo (différence, -1,21 % [IC à 95 %, -1,78 % à -0,65 %], p < ,001). La variation moyenne de l'indice maximal de charge du cœur lipidique dans un rayon de 4 mm était de -79,42 avec l'alirocumab contre -37,60 avec le placebo (différence, -41,24 [IC à 95 %, -70,71 à -11,77] ; p = ,006). La variation moyenne de l'épaisseur minimale de la chape fibreuse était de 62,67 μm avec l'alirocumab contre 33,19 μm avec le placebo (différence, 29,65 μm [IC à 95 %, 11,75-47,55] ; p = ,001). Des événements indésirables sont survenus chez 70,7 % des patients traités par alirocumab contre 72,8 % des patients recevant le placebo.
Chez des patients victimes d'un infarctus du myocarde aigu, l'ajout de l'alirocumab sous-cutané bihebdomadaire, comparé au placebo, à un traitement par statine de forte intensité a entraîné une régression significativement plus importante de la plaque coronaire dans les artères non liées à l'infarctus après 52 semaines. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si l'alirocumab améliore les résultats cliniques dans cette population.
