El ensayo TANDEM demostró que una combinación de dosis fija de obicetrapib (un inhibidor de la CETP) y ezetimiba redujo el colesterol LDL en un 55-60 % en pacientes tratados con estatinas. Este es el primer resultado positivo para un inhibidor moderno de la CETP en terapia combinada, revitalizando el mecanismo tras décadas de reveses.
La reducción del colesterol LDL previene los eventos de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA). El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia hipolipemiante sobre el LDL de una combinación de dosis fija (CDF) de obicetrapib, un inhibidor de la CETP, y ezetimiba.
Este ensayo aleatorizado, doble ciego, realizado en 48 centros de Estados Unidos, incluidos hospitales, consultas privadas y de grupo, y centros de investigación independientes, incluyó a participantes de al menos 18 años con ECVA preexistente o de alto riesgo, o hipercolesterolemia familiar heterocigota, con concentraciones de colesterol LDL de 1,8 mmol/l (70 mg/dl) o superiores a pesar del tratamiento hipolipemiante máximamente tolerado excluyendo ezetimiba, o con intolerancia a las estatinas. Los participantes se asignaron aleatoriamente (1:1:1:1) a obicetrapib 10 mg más ezetimiba 10 mg en CDF, monoterapia con obicetrapib 10 mg, monoterapia con ezetimiba 10 mg, o placebo, administrados diariamente durante 84 días. Los criterios de valoración coprincipales en la población por intención de tratar fueron los cambios porcentuales del colesterol LDL en el grupo de CDF en comparación con placebo, monoterapia con ezetimiba, y monoterapia con obicetrapib, y el cambio ajustado por placebo en el grupo de monoterapia con obicetrapib. El ensayo se registró prospectivamente (NCT06005597) y ha finalizado.
Entre el 4 de marzo y el 3 de julio de 2024, se aleatorizó a 407 participantes. La edad mediana fue de 68,0 años (RIC 62,0-73,0), y 177 (43 %) eran mujeres. El colesterol LDL medio basal fue de 2,4 mmol/l, 2,5 mmol/l, 2,6 mmol/l, y 2,5 mmol/l en los grupos de placebo (n=102), monoterapia con ezetimiba (n=101), monoterapia con obicetrapib (n=102), y CDF (n=102), respectivamente. En el día 84, las diferencias porcentuales en la reducción del colesterol LDL con la CDF fueron del -48,6 % (IC del 95 % -58,3 a -38,9) frente a placebo, del -27,9 % (-37,5 a -18,4) frente a ezetimiba, y del -16,8 % (-26,4 a -7,1) frente a obicetrapib. La monoterapia con obicetrapib redujo el colesterol LDL en un 31,9 % (22,1 a 41,6) frente a placebo. Las tasas de eventos adversos fueron similares en los grupos de CDF (52 [51 %] de 102), obicetrapib (55 [54 %] de 102), y ezetimiba (54 [53 %] de 101), y más bajas con placebo (38 [37 %] de 102). Las tasas de eventos adversos graves fueron, en general, similares en los grupos de CDF (tres [3 %] de 102), obicetrapib (seis [6 %] de 102), ezetimiba (siete [7 %] de 101), y placebo (cuatro [4 %] de 102). Se produjeron muertes en uno [1 %] de 102 participantes con CDF, uno [1 %] de 102 con obicetrapib, uno [1 %] de 101 con ezetimiba, y ninguna con placebo.
La terapia combinada de obicetrapib y ezetimiba redujo significativamente el colesterol LDL. Esta terapia oral en un solo comprimido podría mejorar el manejo del colesterol LDL en pacientes con ECVA preexistente o de alto riesgo.
