L'essai TANDEM a démontré qu'une association à dose fixe d'obicétrapib (un inhibiteur de la CETP) et d'ézétimibe réduisait le cholestérol LDL de 55 à 60 % chez des patients sous statines. Il s'agit du premier résultat positif pour un inhibiteur moderne de la CETP en thérapie combinée, relançant ce mécanisme après des décennies d'échecs.
La réduction du cholestérol LDL prévient les événements de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (MCVAS). L'objectif de cette étude était d'évaluer l'efficacité hypolipémiante sur le LDL d'une association à dose fixe (ADF) d'obicétrapib, un inhibiteur de la CETP, et d'ézétimibe.
Cet essai randomisé, en double aveugle, mené dans 48 sites américains comprenant des hôpitaux, des cabinets privés et de groupe, et des centres de recherche indépendants, a inclus des participants d'au moins 18 ans présentant une MCVAS préexistante ou à haut risque, ou une hypercholestérolémie familiale hétérozygote, avec des concentrations de cholestérol LDL de 1,8 mmol/l (70 mg/dl) ou plus malgré un traitement hypolipémiant maximalement toléré à l'exclusion de l'ézétimibe, ou présentant une intolérance aux statines. Les participants ont été randomisés (1:1:1:1) vers l'obicétrapib 10 mg associé à l'ézétimibe 10 mg en ADF, la monothérapie par obicétrapib 10 mg, la monothérapie par ézétimibe 10 mg, ou un placebo, administrés quotidiennement pendant 84 jours. Les critères de jugement co-principaux dans la population en intention de traiter étaient les variations en pourcentage du cholestérol LDL dans le groupe ADF par rapport au placebo, à la monothérapie par ézétimibe, et à la monothérapie par obicétrapib, ainsi que la variation ajustée sur le placebo dans le groupe monothérapie par obicétrapib. L'essai a été enregistré prospectivement (NCT06005597) et est terminé.
Entre le 4 mars et le 3 juillet 2024, 407 participants ont été randomisés. L'âge médian était de 68,0 ans (IQR 62,0-73,0), et 177 (43 %) étaient des femmes. Le cholestérol LDL moyen initial était de 2,4 mmol/l, 2,5 mmol/l, 2,6 mmol/l, et 2,5 mmol/l dans les groupes placebo (n=102), monothérapie par ézétimibe (n=101), monothérapie par obicétrapib (n=102), et ADF (n=102), respectivement. Au jour 84, les différences en pourcentage de la réduction du cholestérol LDL avec l'ADF étaient de -48,6 % (IC à 95 % -58,3 à -38,9) contre placebo, de -27,9 % (-37,5 à -18,4) contre ézétimibe, et de -16,8 % (-26,4 à -7,1) contre obicétrapib. La monothérapie par obicétrapib a réduit le cholestérol LDL de 31,9 % (22,1 à 41,6) contre placebo. Les taux d'événements indésirables étaient similaires dans les groupes ADF (52 [51 %] sur 102), obicétrapib (55 [54 %] sur 102), et ézétimibe (54 [53 %] sur 101), et les plus faibles sous placebo (38 [37 %] sur 102). Les taux d'événements indésirables graves étaient globalement similaires dans les groupes ADF (trois [3 %] sur 102), obicétrapib (six [6 %] sur 102), ézétimibe (sept [7 %] sur 101), et placebo (quatre [4 %] sur 102). Des décès sont survenus chez un [1 %] des 102 participants sous ADF, un [1 %] des 102 sous obicétrapib, un [1 %] des 101 sous ézétimibe, et aucun sous placebo.
La thérapie combinée d'obicétrapib et d'ézétimibe a réduit significativement le cholestérol LDL. Cette thérapie orale en un seul comprimé pourrait améliorer la prise en charge du cholestérol LDL chez les patients présentant une MCVAS préexistante ou à haut risque.
