Die TANDEM-Studie zeigte, dass eine Fixkombination aus Obicetrapib (einem CETP-Inhibitor) und Ezetimib das LDL-Cholesterin bei statinbehandelten Patienten um 55-60 % senkte. Dies ist das erste positive Ergebnis für einen modernen CETP-Inhibitor in Kombinationstherapie und belebt den Wirkmechanismus nach Jahrzehnten von Rückschlägen neu.
Die Senkung des LDL-Cholesterins verhindert Ereignisse der atherosklerotischen kardiovaskulären Erkrankung (ASCVD). Ziel dieser Studie war es, die LDL-cholesterinsenkende Wirksamkeit einer Fixkombination (FDC) aus Obicetrapib, einem CETP-Inhibitor, und Ezetimib zu bewerten.
Diese randomisierte, doppelblinde Studie an 48 Standorten in den USA, einschließlich Krankenhäusern, Einzel- und Gemeinschaftspraxen sowie unabhängigen Forschungszentren, schloss Teilnehmer im Alter von mindestens 18 Jahren mit vorbestehender oder hohem Risiko für ASCVD oder heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie mit LDL-Cholesterin-Konzentrationen von 1,8 mmol/l (70 mg/dl) oder höher trotz maximal tolerierter lipidsenkender Therapie ohne Ezetimib, oder mit Statinintoleranz, ein. Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 1:1:1:1 randomisiert entweder der FDC aus Obicetrapib 10 mg plus Ezetimib 10 mg, der Obicetrapib-10-mg-Monotherapie, der Ezetimib-10-mg-Monotherapie oder Placebo, verabreicht täglich über 84 Tage, zugeteilt. Die ko-primären Endpunkte in der Intention-to-treat-Population waren die prozentualen LDL-Cholesterin-Veränderungen in der FDC-Gruppe im Vergleich zu Placebo, Ezetimib-Monotherapie und Obicetrapib-Monotherapie sowie die placebobereinigte Veränderung in der Obicetrapib-Monotherapiegruppe. Die Studie wurde prospektiv registriert (NCT06005597) und ist abgeschlossen.
Zwischen dem 4. März und dem 3. Juli 2024 wurden 407 Teilnehmer randomisiert. Das mediane Alter betrug 68,0 Jahre (IQR 62,0-73,0), und 177 (43 %) waren weiblich. Das mittlere LDL-Cholesterin zu Studienbeginn betrug 2,4 mmol/l, 2,5 mmol/l, 2,6 mmol/l und 2,5 mmol/l in der Placebogruppe (n=102), der Ezetimib-Monotherapiegruppe (n=101), der Obicetrapib-Monotherapiegruppe (n=102) beziehungsweise der FDC-Gruppe (n=102). An Tag 84 betrugen die prozentualen Unterschiede in der LDL-Cholesterin-Senkung mit der FDC -48,6 % (95 %-KI -58,3 bis -38,9) gegenüber Placebo, -27,9 % (-37,5 bis -18,4) gegenüber Ezetimib und -16,8 % (-26,4 bis -7,1) gegenüber Obicetrapib. Die Obicetrapib-Monotherapie senkte das LDL-Cholesterin um 31,9 % (22,1 bis 41,6) gegenüber Placebo. Die Raten unerwünschter Ereignisse waren in der FDC-Gruppe (52 [51 %] von 102), der Obicetrapib-Gruppe (55 [54 %] von 102) und der Ezetimib-Gruppe (54 [53 %] von 101) ähnlich und am niedrigsten unter Placebo (38 [37 %] von 102). Die Raten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse waren in den Gruppen FDC (drei [3 %] von 102), Obicetrapib (sechs [6 %] von 102), Ezetimib (sieben [7 %] von 101) und Placebo (vier [4 %] von 102) im Allgemeinen ähnlich. Todesfälle traten bei einem [1 %] von 102 Teilnehmern mit FDC, einem [1 %] von 102 mit Obicetrapib, einem [1 %] von 101 mit Ezetimib und bei keinem mit Placebo auf.
Die Kombinationstherapie aus Obicetrapib und Ezetimib senkte das LDL-Cholesterin signifikant. Diese orale Einzeltablettentherapie könnte das LDL-Cholesterin-Management bei Patienten mit vorbestehendem oder hohem Risiko für ASCVD verbessern.
