Η δοκιμή TANDEM κατέδειξε ότι ένας σταθερός συνδυασμός ομπισετραπίμπης (αναστολέα CETP) και εζετιμίμπης μείωσε την LDL χοληστερόλη κατά 55-60% σε ασθενείς υπό στατίνες. Αυτό είναι το πρώτο θετικό αποτέλεσμα για έναν σύγχρονο αναστολέα CETP σε συνδυαστική θεραπεία, αναζωπυρώνοντας τον μηχανισμό μετά από δεκαετίες αποτυχιών.
Η μείωση της LDL χοληστερόλης αποτρέπει συμβάματα αθηροσκληρωτικής καρδιαγγειακής νόσου (ASCVD). Στόχος αυτής της μελέτης ήταν να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα μείωσης της LDL χοληστερόλης ενός σταθερού συνδυασμού (FDC) ομπισετραπίμπης, ενός αναστολέα CETP, και εζετιμίμπης.
Αυτή η τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή δοκιμή σε 48 κέντρα στις ΗΠΑ, συμπεριλαμβανομένων νοσοκομείων, ιδιωτικών και ομαδικών ιατρείων, και ανεξάρτητων ερευνητικών κέντρων, περιελάμβανε συμμετέχοντες ηλικίας τουλάχιστον 18 ετών με προϋπάρχουσα ή υψηλού κινδύνου ASCVD ή ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία με συγκεντρώσεις LDL χοληστερόλης 1,8 mmol/l (70 mg/dl) ή μεγαλύτερες παρά τη μέγιστη ανεκτή θεραπεία μείωσης λιπιδίων εξαιρουμένης της εζετιμίμπης, ή με δυσανεξία σε στατίνες. Οι συμμετέχοντες κατανεμήθηκαν τυχαία (1:1:1:1) σε ομπισετραπίμπη 10 mg συν εζετιμίμπη 10 mg FDC, μονοθεραπεία ομπισετραπίμπης 10 mg, μονοθεραπεία εζετιμίμπης 10 mg, ή εικονικό φάρμακο, χορηγούμενα ημερησίως για 84 ημέρες. Τα συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία στον πληθυσμό κατά πρόθεση θεραπείας ήταν οι ποσοστιαίες μεταβολές της LDL χοληστερόλης στην ομάδα FDC σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, τη μονοθεραπεία εζετιμίμπης, και τη μονοθεραπεία ομπισετραπίμπης, καθώς και η προσαρμοσμένη ως προς το εικονικό φάρμακο μεταβολή στην ομάδα μονοθεραπείας ομπισετραπίμπης. Η δοκιμή καταχωρίστηκε προοπτικά (NCT06005597) και έχει ολοκληρωθεί.
Μεταξύ 4ης Μαρτίου και 3ης Ιουλίου 2024, 407 συμμετέχοντες κατανεμήθηκαν τυχαία. Η διάμεση ηλικία ήταν 68,0 έτη (IQR 62,0-73,0), και 177 (43%) ήταν γυναίκες. Η μέση αρχική LDL χοληστερόλη ήταν 2,4 mmol/l, 2,5 mmol/l, 2,6 mmol/l, και 2,5 mmol/l στις ομάδες εικονικού φαρμάκου (n=102), μονοθεραπείας εζετιμίμπης (n=101), μονοθεραπείας ομπισετραπίμπης (n=102), και FDC (n=102), αντίστοιχα. Την ημέρα 84, οι ποσοστιαίες διαφορές στη μείωση της LDL χοληστερόλης με το FDC ήταν -48,6% (ΔΕ 95% -58,3 έως -38,9) έναντι εικονικού φαρμάκου, -27,9% (-37,5 έως -18,4) έναντι εζετιμίμπης, και -16,8% (-26,4 έως -7,1) έναντι ομπισετραπίμπης. Η μονοθεραπεία ομπισετραπίμπης μείωσε την LDL χοληστερόλη κατά 31,9% (22,1 έως 41,6) έναντι εικονικού φαρμάκου. Τα ποσοστά ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια στις ομάδες FDC (52 [51%] των 102), ομπισετραπίμπης (55 [54%] των 102), και εζετιμίμπης (54 [53%] των 101), και χαμηλότερα με το εικονικό φάρμακο (38 [37%] των 102). Τα ποσοστά σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν γενικά παρόμοια στις ομάδες FDC (τρεις [3%] των 102), ομπισετραπίμπης (έξι [6%] των 102), εζετιμίμπης (επτά [7%] των 101), και εικονικού φαρμάκου (τέσσερις [4%] των 102). Θάνατοι εμφανίστηκαν σε έναν [1%] των 102 συμμετεχόντων με FDC, έναν [1%] των 102 με ομπισετραπίμπη, έναν [1%] των 101 με εζετιμίμπη, και κανέναν με εικονικό φάρμακο.
Η συνδυαστική θεραπεία ομπισετραπίμπης και εζετιμίμπης μείωσε σημαντικά την LDL χοληστερόλη. Αυτή η από του στόματος θεραπεία ενός δισκίου θα μπορούσε να βελτιώσει τη διαχείριση της LDL χοληστερόλης σε ασθενείς με προϋπάρχουσα ή υψηλού κινδύνου ASCVD.
