Lo studio TANDEM ha dimostrato che una combinazione a dose fissa di obicetrapib (un inibitore della CETP) ed ezetimibe ha ridotto il colesterolo LDL del 55-60% nei pazienti trattati con statine. Questo è il primo risultato positivo per un moderno inibitore della CETP in terapia combinata, rilanciando il meccanismo dopo decenni di insuccessi.
La riduzione del colesterolo LDL previene gli eventi di malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD). L'obiettivo di questo studio era valutare l'efficacia ipolipemizzante sul colesterolo LDL di una combinazione a dose fissa (FDC) di obicetrapib, un inibitore della CETP, ed ezetimibe.
Questo studio randomizzato, in doppio cieco, condotto in 48 sedi statunitensi, tra cui ospedali, studi privati e di gruppo, e centri di ricerca indipendenti, ha incluso partecipanti di almeno 18 anni con ASCVD preesistente o ad alto rischio, o ipercolesterolemia familiare eterozigote, con concentrazioni di colesterolo LDL pari o superiori a 1,8 mmol/l (70 mg/dl) nonostante la terapia ipolipemizzante massimamente tollerata escludendo l'ezetimibe, oppure con intolleranza alle statine. I partecipanti sono stati randomizzati (1:1:1:1) a obicetrapib 10 mg più ezetimibe 10 mg in FDC, monoterapia con obicetrapib 10 mg, monoterapia con ezetimibe 10 mg, o placebo, somministrati quotidianamente per 84 giorni. Gli esiti co-primari nella popolazione intention-to-treat erano le variazioni percentuali del colesterolo LDL nel gruppo FDC rispetto a placebo, monoterapia con ezetimibe, e monoterapia con obicetrapib, e la variazione corretta per il placebo nel gruppo monoterapia con obicetrapib. Lo studio è stato registrato prospetticamente (NCT06005597) ed è concluso.
Tra il 4 marzo e il 3 luglio 2024, sono stati randomizzati 407 partecipanti. L'età mediana era 68,0 anni (IQR 62,0-73,0), e 177 (43%) erano donne. Il colesterolo LDL medio al basale era 2,4 mmol/l, 2,5 mmol/l, 2,6 mmol/l, e 2,5 mmol/l nei gruppi placebo (n=102), monoterapia con ezetimibe (n=101), monoterapia con obicetrapib (n=102), e FDC (n=102), rispettivamente. Al giorno 84, le differenze percentuali nella riduzione del colesterolo LDL con la FDC erano -48,6% (IC al 95% da -58,3 a -38,9) rispetto a placebo, -27,9% (da -37,5 a -18,4) rispetto a ezetimibe, e -16,8% (da -26,4 a -7,1) rispetto a obicetrapib. La monoterapia con obicetrapib ha ridotto il colesterolo LDL del 31,9% (da 22,1 a 41,6) rispetto a placebo. I tassi di eventi avversi erano simili nei gruppi FDC (52 [51%] su 102), obicetrapib (55 [54%] su 102), ed ezetimibe (54 [53%] su 101), e più bassi con placebo (38 [37%] su 102). I tassi di eventi avversi gravi erano generalmente simili nei gruppi FDC (tre [3%] su 102), obicetrapib (sei [6%] su 102), ezetimibe (sette [7%] su 101), e placebo (quattro [4%] su 102). Decessi si sono verificati in uno [1%] di 102 partecipanti con FDC, uno [1%] di 102 con obicetrapib, uno [1%] di 101 con ezetimibe, e nessuno con placebo.
La terapia di combinazione di obicetrapib ed ezetimibe ha ridotto significativamente il colesterolo LDL. Questa terapia orale a compressa singola potrebbe migliorare la gestione del colesterolo LDL nei pazienti con ASCVD preesistente o ad alto rischio.
