Η δοκιμή SOUL κατέδειξε ότι η από του στόματος σεμαγλουτίδη μείωσε σημαντικά τα σοβαρά ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάματα σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο. Αυτή είναι η πρώτη δοκιμή καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων που δείχνει όφελος για έναν από του στόματος αγωνιστή του υποδοχέα GLP-1, αίροντας το εμπόδιο της ενέσιμης χορήγησης για την καρδιαγγειακή πρόληψη στον διαβήτη.
Η καρδιαγγειακή ασφάλεια της από του στόματος σεμαγλουτίδης, ενός αγωνιστή του υποδοχέα του γλυκαγονόμορφου πεπτιδίου-1, έχει τεκμηριωθεί σε άτομα με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο. Απαιτείται αξιολόγηση της καρδιαγγειακής αποτελεσματικότητας της από του στόματος σεμαγλουτίδης σε άτομα με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο, χρόνια νεφρική νόσο, ή και τα δύο.
Σε αυτή τη διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, καθοδηγούμενη από συμβάματα δοκιμή υπεροχής, κατανείμαμε τυχαία συμμετέχοντες ηλικίας 50 ετών ή μεγαλύτερης, με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και επίπεδο γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης 6,5 έως 10,0%, και γνωστή αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο, χρόνια νεφρική νόσο, ή και τα δύο, να λάβουν είτε από του στόματος σεμαγλουτίδη άπαξ ημερησίως (μέγιστη δόση, 14 mg) είτε εικονικό φάρμακο, επιπλέον της τυπικής φροντίδας. Το πρωτεύον αποτέλεσμα ήταν τα σοβαρά ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάματα (ένα σύνθετο αποτέλεσμα θανάτου από καρδιαγγειακά αίτια, μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, ή μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου), αξιολογούμενο σε ανάλυση χρόνου έως το πρώτο συμβάν. Τα επιβεβαιωτικά δευτερεύοντα αποτελέσματα περιελάμβαναν σοβαρά συμβάματα νεφρικής νόσου (ένα σύνθετο αποτέλεσμα πέντε σημείων).
Μεταξύ των 9650 συμμετεχόντων που τυχαιοποιήθηκαν, η μέση (±ΤΑ) παρακολούθηση ήταν 47,5±10,9 μήνες, και η διάμεση παρακολούθηση ήταν 49,5 μήνες. Συμβάν πρωτεύοντος αποτελέσματος εμφανίστηκε σε 579 από τους 4825 συμμετέχοντες (12,0%· επίπτωση, 3,1 συμβάματα ανά 100 ασθενή-έτη) στην ομάδα από του στόματος σεμαγλουτίδης, σε σύγκριση με 668 από τους 4825 συμμετέχοντες (13,8%· επίπτωση, 3,7 συμβάματα ανά 100 ασθενή-έτη) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (λόγος κινδύνου, 0,86· διάστημα εμπιστοσύνης 95%, 0,77 έως 0,96· p=0,006). Τα αποτελέσματα για τα επιβεβαιωτικά δευτερεύοντα αποτελέσματα δεν διέφεραν σημαντικά μεταξύ των δύο ομάδων. Η επίπτωση σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 47,9% στην ομάδα από του στόματος σεμαγλουτίδης και 50,3% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου· η επίπτωση γαστρεντερικών διαταραχών ήταν 5,0% και 4,4%, αντίστοιχα.
Σε άτομα με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο, χρόνια νεφρική νόσο, ή και τα δύο, η χρήση της από του στόματος σεμαγλουτίδης συσχετίστηκε με σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβαμάτων σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, χωρίς αύξηση της επίπτωσης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών. (Χρηματοδοτήθηκε από τη Novo Nordisk· αριθμός SOUL ClinicalTrials.gov, NCT03914326.)
