Die SOUL-Studie zeigte, dass orales Semaglutid schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und hohem kardiovaskulärem Risiko signifikant reduzierte. Dies ist die erste kardiovaskuläre Endpunktstudie, die einen Nutzen für einen oralen GLP-1-Rezeptoragonisten zeigt, und beseitigt damit die Hürde der injizierbaren Verabreichung für die kardiovaskuläre Prävention bei Diabetes.
Die kardiovaskuläre Sicherheit von oralem Semaglutid, einem Glucagon-like-Peptide-1-Rezeptoragonisten, wurde bei Personen mit Typ-2-Diabetes und hohem kardiovaskulärem Risiko nachgewiesen. Eine Bewertung der kardiovaskulären Wirksamkeit von oralem Semaglutid bei Personen mit Typ-2-Diabetes und atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung, chronischer Nierenerkrankung oder beidem ist erforderlich.
In dieser doppelblinden, placebokontrollierten, ereignisgesteuerten Überlegenheitsstudie teilten wir Teilnehmer im Alter von 50 Jahren oder älter, mit Typ-2-Diabetes und einem glykierten Hämoglobinwert von 6,5 bis 10,0 %, sowie bekannter atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung, chronischer Nierenerkrankung oder beidem, randomisiert zu, entweder orales Semaglutid einmal täglich (Höchstdosis 14 mg) oder Placebo, zusätzlich zur Standardversorgung, zu erhalten. Der primäre Endpunkt waren schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (ein zusammengesetzter Endpunkt aus Tod aus kardiovaskulärer Ursache, nicht-tödlichem Myokardinfarkt oder nicht-tödlichem Schlaganfall), bewertet in einer Time-to-first-event-Analyse. Die bestätigenden sekundären Endpunkte umfassten schwerwiegende Ereignisse einer Nierenerkrankung (ein zusammengesetzter Endpunkt mit fünf Komponenten).
Unter den 9650 randomisierten Teilnehmern betrug die mittlere (±SD) Nachbeobachtungszeit 47,5±10,9 Monate, und die mediane Nachbeobachtungszeit 49,5 Monate. Ein primäres Endpunktereignis trat bei 579 der 4825 Teilnehmer (12,0 %; Inzidenz 3,1 Ereignisse pro 100 Personenjahre) in der Gruppe mit oralem Semaglutid auf, verglichen mit 668 der 4825 Teilnehmer (13,8 %; Inzidenz 3,7 Ereignisse pro 100 Personenjahre) in der Placebo-Gruppe (Hazard Ratio 0,86; 95 %-Konfidenzintervall, 0,77 bis 0,96; p=0,006). Die Ergebnisse für die bestätigenden sekundären Endpunkte unterschieden sich zwischen den beiden Gruppen nicht signifikant. Die Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse betrug 47,9 % in der Gruppe mit oralem Semaglutid und 50,3 % in der Placebo-Gruppe; die Inzidenz gastrointestinaler Störungen betrug 5,0 % beziehungsweise 4,4 %.
Bei Personen mit Typ-2-Diabetes und atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung, chronischer Nierenerkrankung oder beidem war die Anwendung von oralem Semaglutid mit einem signifikant geringeren Risiko schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse assoziiert als Placebo, ohne einen Anstieg der Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse. (Finanziert von Novo Nordisk; SOUL-ClinicalTrials.gov-Nummer NCT03914326.)
