Lo studio SOUL ha dimostrato che il semaglutide orale ha ridotto significativamente gli eventi cardiovascolari avversi maggiori nei pazienti con diabete di tipo 2 e alto rischio cardiovascolare. Questo è il primo studio sugli esiti cardiovascolari a mostrare un beneficio per un agonista orale del recettore del GLP-1, eliminando la barriera della somministrazione iniettabile per la prevenzione cardiovascolare nel diabete.
La sicurezza cardiovascolare del semaglutide orale, un agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone, è stata stabilita in persone con diabete di tipo 2 e alto rischio cardiovascolare. È necessaria una valutazione dell'efficacia cardiovascolare del semaglutide orale in persone con diabete di tipo 2 e malattia cardiovascolare aterosclerotica, malattia renale cronica, o entrambe.
In questo studio in doppio cieco, controllato con placebo, guidato da eventi, di superiorità, abbiamo randomizzato partecipanti di età pari o superiore a 50 anni, con diabete di tipo 2 e un livello di emoglobina glicata dal 6,5 al 10,0%, e con nota malattia cardiovascolare aterosclerotica, malattia renale cronica, o entrambe, a ricevere semaglutide orale una volta al giorno (dose massima, 14 mg) o placebo, in aggiunta alla terapia standard. L'esito primario era gli eventi cardiovascolari avversi maggiori (un composito di morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non fatale, o ictus non fatale), valutato in un'analisi del tempo al primo evento. Gli esiti secondari confermativi includevano eventi renali maggiori (un esito composito a cinque punti).
Tra i 9650 partecipanti randomizzati, il follow-up medio (±DS) era 47,5±10,9 mesi, e il follow-up mediano era 49,5 mesi. Un evento dell'esito primario si è verificato in 579 dei 4825 partecipanti (12,0%; incidenza, 3,1 eventi per 100 persone-anno) nel gruppo semaglutide orale, rispetto a 668 dei 4825 partecipanti (13,8%; incidenza, 3,7 eventi per 100 persone-anno) nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,86; intervallo di confidenza al 95%, 0,77-0,96; p=0,006). I risultati per gli esiti secondari confermativi non differivano significativamente tra i due gruppi. L'incidenza di eventi avversi gravi era del 47,9% nel gruppo semaglutide orale e del 50,3% nel gruppo placebo; l'incidenza di disturbi gastrointestinali era del 5,0% e del 4,4%, rispettivamente.
Nelle persone con diabete di tipo 2 e malattia cardiovascolare aterosclerotica, malattia renale cronica, o entrambe, l'uso di semaglutide orale è stato associato a un rischio significativamente inferiore di eventi cardiovascolari avversi maggiori rispetto a placebo, senza un aumento dell'incidenza di eventi avversi gravi. (Finanziato da Novo Nordisk; numero SOUL ClinicalTrials.gov, NCT03914326.)
