L'essai SOUL a démontré que le sémaglutide oral réduisait significativement les événements cardiovasculaires indésirables majeurs chez les patients atteints de diabète de type 2 et à haut risque cardiovasculaire. Il s'agit du premier essai sur les résultats cardiovasculaires à montrer un bénéfice pour un agoniste oral des récepteurs du GLP-1, levant ainsi la barrière de l'administration injectable pour la prévention cardiovasculaire dans le diabète.
La sécurité cardiovasculaire du sémaglutide oral, un agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon, a été établie chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et à haut risque cardiovasculaire. Une évaluation de l'efficacité cardiovasculaire du sémaglutide oral chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, de maladie rénale chronique, ou des deux, est nécessaire.
Dans cet essai en double aveugle, contrôlé par placebo, piloté par les événements, de supériorité, nous avons assigné de façon aléatoire des participants âgés de 50 ans ou plus, atteints de diabète de type 2 avec un taux d'hémoglobine glyquée de 6,5 à 10,0 %, et présentant une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, une maladie rénale chronique, ou les deux, connues, à recevoir soit du sémaglutide oral une fois par jour (dose maximale, 14 mg), soit un placebo, en plus des soins standard. Le critère de jugement principal était les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (un composite de décès de cause cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non fatal, ou d'AVC non fatal), évalué dans une analyse du délai jusqu'au premier événement. Les critères de jugement secondaires confirmatoires comprenaient les événements rénaux majeurs (un critère composite en cinq points).
Parmi les 9650 participants randomisés, le suivi moyen (±ET) était de 47,5±10,9 mois, et le suivi médian était de 49,5 mois. Un événement du critère de jugement principal est survenu chez 579 des 4825 participants (12,0 % ; incidence, 3,1 événements pour 100 patients-années) du groupe sémaglutide oral, contre 668 des 4825 participants (13,8 % ; incidence, 3,7 événements pour 100 patients-années) du groupe placebo (rapport des risques instantanés, 0,86 ; intervalle de confiance à 95 %, 0,77 à 0,96 ; p=0,006). Les résultats des critères de jugement secondaires confirmatoires n'ont pas différé significativement entre les deux groupes. L'incidence des événements indésirables graves était de 47,9 % dans le groupe sémaglutide oral et de 50,3 % dans le groupe placebo ; l'incidence des troubles gastro-intestinaux était de 5,0 % et 4,4 %, respectivement.
Chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, de maladie rénale chronique, ou des deux, l'utilisation du sémaglutide oral a été associée à un risque significativement plus faible d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs que le placebo, sans augmentation de l'incidence des événements indésirables graves. (Financé par Novo Nordisk ; numéro SOUL ClinicalTrials.gov, NCT03914326.)
