El ensayo SOUL demostró que la semaglutida oral redujo significativamente los eventos cardiovasculares adversos mayores en pacientes con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular. Este es el primer ensayo de resultados cardiovasculares que muestra beneficio para un agonista oral del receptor de GLP-1, eliminando la barrera de la administración inyectable para la prevención cardiovascular en la diabetes.
La seguridad cardiovascular de la semaglutida oral, un agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1, se ha establecido en personas con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular. Se necesita una evaluación de la eficacia cardiovascular de la semaglutida oral en personas con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica, enfermedad renal crónica, o ambas.
En este ensayo doble ciego, controlado con placebo, guiado por eventos, de superioridad, asignamos aleatoriamente a participantes de 50 años de edad o más, con diabetes tipo 2 y un nivel de hemoglobina glicosilada de 6,5 a 10,0 %, y con enfermedad cardiovascular aterosclerótica, enfermedad renal crónica, o ambas, conocidas, a recibir semaglutida oral una vez al día (dosis máxima, 14 mg) o placebo, además del tratamiento estándar. El resultado principal fue el conjunto de eventos cardiovasculares adversos mayores (un compuesto de muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no mortal, o ictus no mortal), evaluado en un análisis de tiempo hasta el primer evento. Los resultados secundarios confirmatorios incluyeron eventos mayores de enfermedad renal (un resultado compuesto de cinco puntos).
Entre los 9650 participantes que se habían aleatorizado, el seguimiento medio (±DE) fue de 47,5±10,9 meses, y la mediana de seguimiento fue de 49,5 meses. Se produjo un evento del resultado principal en 579 de los 4825 participantes (12,0 %; incidencia, 3,1 eventos por 100 personas-año) del grupo de semaglutida oral, en comparación con 668 de los 4825 participantes (13,8 %; incidencia, 3,7 eventos por 100 personas-año) del grupo de placebo (razón de riesgos, 0,86; intervalo de confianza del 95 %, 0,77 a 0,96; p=0,006). Los resultados de los resultados secundarios confirmatorios no difirieron significativamente entre los dos grupos. La incidencia de eventos adversos graves fue del 47,9 % en el grupo de semaglutida oral y del 50,3 % en el grupo de placebo; la incidencia de trastornos gastrointestinales fue del 5,0 % y el 4,4 %, respectivamente.
En personas con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica, enfermedad renal crónica, o ambas, el uso de semaglutida oral se asoció con un riesgo significativamente menor de eventos cardiovasculares adversos mayores que placebo, sin un aumento en la incidencia de eventos adversos graves. (Financiado por Novo Nordisk; número de SOUL ClinicalTrials.gov, NCT03914326.)
