L'essai VERTIS CV a confirmé la sécurité cardiovasculaire (non-infériorité) de l'ertugliflozine chez des patients atteints de diabète de type 2 et de maladie athéroscléreuse établie, mais n'a pas démontré de supériorité pour la réduction du MACE. Le résultat a différencié l'ertugliflozine de l'empagliflozine et de la canagliflozine au sein de la classe des inhibiteurs du SGLT2.
Les effets cardiovasculaires de l'ertugliflozine, un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose de type 2, n'ont pas été établis.
Dans un essai multicentrique, en double aveugle, nous avons assigné aléatoirement des patients atteints de diabète de type 2 et de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie à recevoir 5 mg ou 15 mg d'ertugliflozine ou un placebo une fois par jour. Avec les données des deux groupes de dose d'ertugliflozine regroupées pour l'analyse, l'objectif principal était de démontrer la non-infériorité de l'ertugliflozine par rapport au placebo concernant le critère de jugement principal, les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (un composite de décès de cause cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non mortel, ou d'AVC non mortel). La marge de non-infériorité était de 1,3 (limite supérieure d'un intervalle de confiance à 95,6 % pour le rapport des risques instantanés [ertugliflozine versus placebo] pour les événements cardiovasculaires indésirables majeurs). Le premier critère de jugement secondaire clé était un composite de décès de cause cardiovasculaire ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque.
Au total, 8246 patients ont été randomisés et suivis pendant une durée moyenne de 3,5 ans. Parmi 8238 patients ayant reçu au moins une dose d'ertugliflozine ou de placebo, un événement cardiovasculaire indésirable majeur est survenu chez 653 des 5493 patients (11,9 %) du groupe ertugliflozine et chez 327 des 2745 patients (11,9 %) du groupe placebo (rapport des risques instantanés, 0,97 ; intervalle de confiance [IC] à 95,6 %, 0,85 à 1,11 ; P<0,001 pour la non-infériorité). Un décès de cause cardiovasculaire ou une hospitalisation pour insuffisance cardiaque est survenu chez 444 des 5499 patients (8,1 %) du groupe ertugliflozine et chez 250 des 2747 patients (9,1 %) du groupe placebo (rapport des risques instantanés, 0,88 ; IC à 95,8 %, 0,75 à 1,03 ; P = 0,11 pour la supériorité). Le rapport des risques instantanés pour le décès de cause cardiovasculaire était de 0,92 (IC à 95,8 %, 0,77 à 1,11), et le rapport des risques instantanés pour le décès de cause rénale, la thérapie de suppléance rénale, ou le doublement du taux de créatinine sérique était de 0,81 (IC à 95,8 %, 0,63 à 1,04). Des amputations ont été réalisées chez 54 patients (2,0 %) ayant reçu la dose de 5 mg d'ertugliflozine et chez 57 patients (2,1 %) ayant reçu la dose de 15 mg, contre 45 patients (1,6 %) ayant reçu le placebo.
Chez des patients atteints de diabète de type 2 et de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, l'ertugliflozine n'était pas inférieure au placebo concernant les événements cardiovasculaires indésirables majeurs. (Financé par Merck Sharp & Dohme et Pfizer ; numéro ClinicalTrials.gov de VERTIS CV, NCT01986881.)
