Lo studio VERTIS CV ha confermato la sicurezza cardiovascolare (non inferiorità) di ertugliflozin in pazienti con diabete di tipo 2 e malattia aterosclerotica accertata, ma non ha dimostrato superiorità nella riduzione del MACE. Il risultato ha differenziato ertugliflozin da empagliflozin e canagliflozin all'interno della classe degli inibitori di SGLT2.
Gli effetti cardiovascolari di ertugliflozin, un inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2, non sono stati stabiliti.
In uno studio multicentrico, in doppio cieco, abbiamo assegnato in modo randomizzato pazienti con diabete di tipo 2 e malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata a ricevere 5 mg o 15 mg di ertugliflozin o placebo una volta al giorno. Con i dati dei due gruppi di dosaggio di ertugliflozin aggregati per l'analisi, l'obiettivo primario era dimostrare la non inferiorità di ertugliflozin rispetto al placebo riguardo all'esito primario, gli eventi cardiovascolari avversi maggiori (un composito di morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non fatale, o ictus non fatale). Il margine di non inferiorità era 1,3 (limite superiore di un intervallo di confidenza del 95,6% per l'hazard ratio [ertugliflozin rispetto a placebo] per gli eventi cardiovascolari avversi maggiori). Il primo esito secondario chiave era un composito di morte per cause cardiovascolari o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca.
Un totale di 8246 pazienti è stato randomizzato ed è stato seguito per una media di 3,5 anni. Tra 8238 pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di ertugliflozin o placebo, un evento cardiovascolare avverso maggiore si è verificato in 653 dei 5493 pazienti (11,9%) nel gruppo ertugliflozin e in 327 dei 2745 pazienti (11,9%) nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,97; intervallo di confidenza [IC] al 95,6%, 0,85 a 1,11; P<0,001 per la non inferiorità). La morte per cause cardiovascolari o l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca si è verificata in 444 dei 5499 pazienti (8,1%) nel gruppo ertugliflozin e in 250 dei 2747 pazienti (9,1%) nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,88; IC al 95,8%, 0,75 a 1,03; P = 0,11 per la superiorità). L'hazard ratio per la morte per cause cardiovascolari era 0,92 (IC al 95,8%, 0,77 a 1,11), e l'hazard ratio per la morte per cause renali, terapia sostitutiva renale, o raddoppio del livello di creatinina sierica era 0,81 (IC al 95,8%, 0,63 a 1,04). Sono state eseguite amputazioni in 54 pazienti (2,0%) che hanno ricevuto la dose da 5 mg di ertugliflozin e in 57 pazienti (2,1%) che hanno ricevuto la dose da 15 mg, rispetto a 45 pazienti (1,6%) che hanno ricevuto placebo.
Tra i pazienti con diabete di tipo 2 e malattia cardiovascolare aterosclerotica, ertugliflozin non era inferiore al placebo riguardo agli eventi cardiovascolari avversi maggiori. (Finanziato da Merck Sharp & Dohme e Pfizer; numero ClinicalTrials.gov di VERTIS CV, NCT01986881.)
