El ensayo VERTIS CV confirmó la seguridad cardiovascular (no inferioridad) de ertugliflozina en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad aterosclerótica establecida, pero no demostró superioridad en la reducción de MACE. El resultado diferenció a ertugliflozina de empagliflozina y canagliflozina dentro de la clase de inhibidores de SGLT2.
Los efectos cardiovasculares de ertugliflozina, un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2, no se han establecido.
En un ensayo multicéntrico, doble ciego, asignamos aleatoriamente a pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida a recibir 5 mg o 15 mg de ertugliflozina o placebo una vez al día. Con los datos de los dos grupos de dosis de ertugliflozina combinados para el análisis, el objetivo principal fue mostrar la no inferioridad de ertugliflozina frente a placebo respecto al resultado principal, los eventos cardiovasculares adversos mayores (un compuesto de muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no mortal, o ictus no mortal). El margen de no inferioridad fue de 1,3 (límite superior de un intervalo de confianza del 95,6 % para la razón de riesgos [ertugliflozina frente a placebo] para eventos cardiovasculares adversos mayores). El primer resultado secundario clave fue un compuesto de muerte por causas cardiovasculares u hospitalización por insuficiencia cardíaca.
Un total de 8246 pacientes se sometieron a aleatorización y se les hizo un seguimiento durante una media de 3,5 años. Entre 8238 pacientes que recibieron al menos una dosis de ertugliflozina o placebo, se produjo un evento cardiovascular adverso mayor en 653 de 5493 pacientes (11,9 %) en el grupo de ertugliflozina y en 327 de 2745 pacientes (11,9 %) en el grupo placebo (razón de riesgos, 0,97; intervalo de confianza [IC] del 95,6 %, 0,85 a 1,11; P<0,001 para no inferioridad). La muerte por causas cardiovasculares u hospitalización por insuficiencia cardíaca se produjo en 444 de 5499 pacientes (8,1 %) en el grupo de ertugliflozina y en 250 de 2747 pacientes (9,1 %) en el grupo placebo (razón de riesgos, 0,88; IC del 95,8 %, 0,75 a 1,03; P = 0,11 para superioridad). La razón de riesgos para la muerte por causas cardiovasculares fue de 0,92 (IC del 95,8 %, 0,77 a 1,11), y la razón de riesgos para la muerte por causas renales, terapia de reemplazo renal, o duplicación del nivel de creatinina sérica fue de 0,81 (IC del 95,8 %, 0,63 a 1,04). Se realizaron amputaciones en 54 pacientes (2,0 %) que recibieron la dosis de 5 mg de ertugliflozina y en 57 pacientes (2,1 %) que recibieron la dosis de 15 mg, en comparación con 45 pacientes (1,6 %) que recibieron placebo.
Entre los pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica, ertugliflozina no fue inferior a placebo respecto a los eventos cardiovasculares adversos mayores. (Financiado por Merck Sharp & Dohme y Pfizer; número de ClinicalTrials.gov de VERTIS CV, NCT01986881.)
