Die VERTIS-CV-Studie bestätigte die kardiovaskuläre Sicherheit (Nichtunterlegenheit) von Ertugliflozin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und etablierter atherosklerotischer Erkrankung, zeigte jedoch keine Überlegenheit bei der Reduktion von MACE. Das Ergebnis unterschied Ertugliflozin von Empagliflozin und Canagliflozin innerhalb der Klasse der SGLT2-Hemmer.
Die kardiovaskulären Effekte von Ertugliflozin, einem Inhibitor des Natrium-Glukose-Cotransporters 2, sind nicht etabliert.
In einer multizentrischen, doppelblinden Studie wiesen wir Patienten mit Typ-2-Diabetes und etablierter atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung randomisiert zu, einmal täglich 5 mg oder 15 mg Ertugliflozin oder Placebo zu erhalten. Mit den für die Analyse gepoolten Daten der beiden Ertugliflozin-Dosisgruppen bestand das primäre Ziel darin, die Nichtunterlegenheit von Ertugliflozin gegenüber Placebo hinsichtlich des primären Endpunkts, schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (ein zusammengesetzter Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod, nicht-tödlichem Myokardinfarkt oder nicht-tödlichem Schlaganfall), zu zeigen. Die Nichtunterlegenheitsgrenze betrug 1,3 (obere Grenze eines 95,6 %-Konfidenzintervalls für die Hazard Ratio [Ertugliflozin versus Placebo] für schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse). Der erste wichtige sekundäre Endpunkt war ein zusammengesetzter Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod oder Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz.
Insgesamt wurden 8246 Patienten randomisiert und im Mittel 3,5 Jahre lang nachbeobachtet. Unter 8238 Patienten, die mindestens eine Dosis Ertugliflozin oder Placebo erhielten, trat ein schwerwiegendes unerwünschtes kardiovaskuläres Ereignis bei 653 von 5493 Patienten (11,9 %) in der Ertugliflozin-Gruppe und bei 327 von 2745 Patienten (11,9 %) in der Placebogruppe auf (Hazard Ratio 0,97; 95,6 %-Konfidenzintervall [KI] 0,85 bis 1,11; P<0,001 für Nichtunterlegenheit). Kardiovaskulärer Tod oder Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz trat bei 444 von 5499 Patienten (8,1 %) in der Ertugliflozin-Gruppe und bei 250 von 2747 Patienten (9,1 %) in der Placebogruppe auf (Hazard Ratio 0,88; 95,8 %-KI 0,75 bis 1,03; P = 0,11 für Überlegenheit). Die Hazard Ratio für kardiovaskulären Tod betrug 0,92 (95,8 %-KI 0,77 bis 1,11), und die Hazard Ratio für Tod aus renaler Ursache, Nierenersatztherapie oder Verdopplung des Serumkreatininspiegels betrug 0,81 (95,8 %-KI 0,63 bis 1,04). Amputationen wurden bei 54 Patienten (2,0 %) durchgeführt, die die 5-mg-Dosis Ertugliflozin erhielten, und bei 57 Patienten (2,1 %), die die 15-mg-Dosis erhielten, verglichen mit 45 Patienten (1,6 %), die Placebo erhielten.
Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung war Ertugliflozin Placebo hinsichtlich schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse nicht unterlegen. (Finanziert von Merck Sharp & Dohme und Pfizer; VERTIS CV ClinicalTrials.gov-Nummer NCT01986881.)
