Cette méta-analyse collaborative des principaux essais sur les inhibiteurs du SGLT2 a démontré que les effets néphroprotecteurs de l'inhibition du SGLT2 sont indépendants du statut diabétique et de la fonction rénale initiale. Les résultats soutiennent l'utilisation des inhibiteurs du SGLT2 comme thérapie néphroprotectrice universelle dans diverses populations atteintes de MRC.
De grands essais ont montré que les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) réduisent le risque de résultats rénaux et cardiovasculaires indésirables chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque ou de maladie rénale chronique, ou atteints de diabète de type 2 et à haut risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse. Aucun des essais recrutant des patients avec et sans diabète n'était conçu pour évaluer séparément les résultats chez les patients sans diabète.
Nous avons réalisé une revue systématique et une méta-analyse des essais sur les inhibiteurs du SGLT2. Nous avons effectué une recherche dans les bases de données MEDLINE et Embase pour les essais publiés depuis la création de la base de données jusqu'au 5 septembre 2022. Ont été inclus les essais sur les inhibiteurs du SGLT2 en double aveugle, contrôlés par placebo, réalisés chez des adultes (âgés de ≥18 ans), de grande taille (≥500 participants par groupe), et d'une durée d'au moins 6 mois. Les données de synthèse utilisées pour l'analyse ont été extraites de rapports publiés ou fournies par les investigateurs des essais, et des méta-analyses pondérées par l'inverse de la variance ont été réalisées pour estimer les effets du traitement. Les principaux critères de jugement d'efficacité étaient la progression de la maladie rénale (standardisée selon une définition d'une diminution soutenue ≥50 % du débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] depuis la randomisation, un DFGe bas soutenu, une insuffisance rénale terminale, ou un décès par insuffisance rénale), l'insuffisance rénale aiguë, et un composite de décès cardiovasculaire ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Les autres critères de jugement étaient le décès de cause cardiovasculaire et non cardiovasculaire considérés séparément, et les principaux critères de jugement de sécurité étaient l'acidocétose et l'amputation du membre inférieur. Cette étude est enregistrée auprès de PROSPERO, CRD42022351618.
Nous avons identifié 13 essais portant sur 90 413 participants. Après exclusion de quatre participants au statut diabétique incertain, nous avons analysé 90 409 participants (74 804 [82,7 %] participants diabétiques [>99 % atteints de diabète de type 2] et 15 605 [17,3 %] non diabétiques ; plage moyenne du DFGe initial au niveau des essais de 37-85 mL/min par 1,73 m2). Par rapport au placebo, l'attribution à un inhibiteur du SGLT2 a réduit le risque de progression de la maladie rénale de 37 % (risque relatif [RR] 0,63, IC à 95 % 0,58-0,69) avec des RR similaires chez des patients diabétiques et non diabétiques. Dans les quatre essais sur la maladie rénale chronique, les RR étaient similaires quel que soit le diagnostic rénal primaire. Les inhibiteurs du SGLT2 ont réduit le risque d'insuffisance rénale aiguë de 23 % (0,77, 0,70-0,84) et le risque de décès cardiovasculaire ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque de 23 % (0,77, 0,74-0,81), là encore avec des effets similaires chez les patients diabétiques et non diabétiques. Les inhibiteurs du SGLT2 ont également réduit le risque de décès cardiovasculaire (0,86, 0,81-0,92) mais n'ont pas réduit significativement le risque de décès non cardiovasculaire (0,94, 0,88-1,02). Pour ces critères de mortalité, les RR étaient similaires chez des patients diabétiques et non diabétiques. Pour tous les critères de jugement, les résultats étaient globalement similaires quel que soit le DFGe initial moyen de l'essai. Sur la base des estimations des effets absolus, les bénéfices absolus de l'inhibition du SGLT2 l'emportaient sur tout risque grave d'acidocétose ou d'amputation.
Outre les bénéfices cardiovasculaires établis des inhibiteurs du SGLT2, les données randomisées soutiennent leur utilisation pour modifier le risque de progression de la maladie rénale et d'insuffisance rénale aiguë, non seulement chez des patients atteints de diabète de type 2 à haut risque cardiovasculaire, mais aussi chez des patients atteints de maladie rénale chronique ou d'insuffisance cardiaque, indépendamment du statut diabétique, de la maladie rénale primaire, ou de la fonction rénale.
