Αυτή η συνεργατική μετα-ανάλυση των κύριων μελετών αναστολέων SGLT2 κατέδειξε ότι οι νεφροπροστατευτικές επιδράσεις της αναστολής SGLT2 είναι ανεξάρτητες από την κατάσταση διαβήτη και την αρχική νεφρική λειτουργία. Τα ευρήματα υποστηρίζουν τους αναστολείς SGLT2 ως καθολική νεφροπροστατευτική θεραπεία σε διάφορους πληθυσμούς με ΧΝΝ.
Μεγάλες μελέτες έχουν δείξει ότι οι αναστολείς του συμμεταφορέα νατρίου-γλυκόζης τύπου 2 (SGLT2) μειώνουν τον κίνδυνο ανεπιθύμητων νεφρικών και καρδιαγγειακών εκβάσεων σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια ή χρόνια νεφρική νόσο, ή με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και υψηλό κίνδυνο αθηροσκληρωτικής καρδιαγγειακής νόσου. Καμία από τις μελέτες που στρατολόγησαν ασθενείς με και χωρίς διαβήτη δεν είχε σχεδιαστεί για να αξιολογήσει τις εκβάσεις ξεχωριστά σε ασθενείς χωρίς διαβήτη.
Πραγματοποιήσαμε συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση μελετών αναστολέων SGLT2. Αναζητήσαμε στις βάσεις δεδομένων MEDLINE και Embase μελέτες που δημοσιεύθηκαν από την έναρξη της βάσης δεδομένων έως τις 5 Σεπτεμβρίου 2022. Συμπεριλήφθηκαν μελέτες αναστολέων SGLT2 που ήταν διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, διεξήχθησαν σε ενήλικες (ηλικίας ≥18 ετών), ήταν μεγάλες (≥500 συμμετέχοντες ανά ομάδα), και διάρκειας τουλάχιστον 6 μηνών. Δεδομένα σε επίπεδο σύνοψης που χρησιμοποιήθηκαν για την ανάλυση εξήχθησαν από δημοσιευμένες αναφορές ή παρασχέθηκαν από τους ερευνητές των μελετών, και πραγματοποιήθηκαν μετα-αναλύσεις σταθμισμένες κατά αντίστροφη διακύμανση για την εκτίμηση των επιδράσεων της θεραπείας. Οι κύριες εκβάσεις αποτελεσματικότητας ήταν η εξέλιξη της νεφρικής νόσου (τυποποιημένη σε ορισμό διαρκούς μείωσης ≥50% του εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης [eGFR] από την τυχαιοποίηση, διαρκώς χαμηλού eGFR, νεφρικής νόσου τελικού σταδίου, ή θανάτου από νεφρική ανεπάρκεια), η οξεία νεφρική βλάβη, και ένα σύνθετο καρδιαγγειακού θανάτου ή νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια. Άλλες εκβάσεις ήταν ο θάνατος από καρδιαγγειακή και μη καρδιαγγειακή νόσο εξεταζόμενες χωριστά, και οι κύριες εκβάσεις ασφάλειας ήταν η κετοξέωση και ο ακρωτηριασμός κάτω άκρου. Αυτή η μελέτη είναι καταχωρισμένη στο PROSPERO, CRD42022351618.
Εντοπίσαμε 13 μελέτες που περιλάμβαναν 90.413 συμμετέχοντες. Μετά τον αποκλεισμό τεσσάρων συμμετεχόντων με αβέβαιη κατάσταση διαβήτη, αναλύσαμε 90.409 συμμετέχοντες (74.804 [82,7%] συμμετέχοντες με διαβήτη [>99% με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2] και 15.605 [17,3%] χωρίς διαβήτη· εύρος μέσου αρχικού eGFR σε επίπεδο μελέτης 37-85 mL/min ανά 1,73 m2). Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η κατανομή σε αναστολέα SGLT2 μείωσε τον κίνδυνο εξέλιξης της νεφρικής νόσου κατά 37% (σχετικός κίνδυνος [RR] 0,63, ΔΕ 95% 0,58-0,69) με παρόμοια RR σε ασθενείς με και χωρίς διαβήτη. Στις τέσσερις μελέτες χρόνιας νεφρικής νόσου, τα RR ήταν παρόμοια ανεξάρτητα από την πρωτοπαθή νεφρική διάγνωση. Οι αναστολείς SGLT2 μείωσαν τον κίνδυνο οξείας νεφρικής βλάβης κατά 23% (0,77, 0,70-0,84) και τον κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου ή νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια κατά 23% (0,77, 0,74-0,81), και πάλι με παρόμοιες επιδράσεις σε όσους είχαν και δεν είχαν διαβήτη. Οι αναστολείς SGLT2 μείωσαν επίσης τον κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου (0,86, 0,81-0,92) αλλά δεν μείωσαν σημαντικά τον κίνδυνο μη καρδιαγγειακού θανάτου (0,94, 0,88-1,02). Για αυτές τις εκβάσεις θνησιμότητας, τα RR ήταν παρόμοια σε ασθενείς με και χωρίς διαβήτη. Για όλες τις εκβάσεις, τα αποτελέσματα ήταν ευρέως παρόμοια ανεξάρτητα από τον μέσο αρχικό eGFR της μελέτης. Με βάση εκτιμήσεις των απόλυτων επιδράσεων, τα απόλυτα οφέλη της αναστολής SGLT2 υπερτερούσαν οποιωνδήποτε σοβαρών κινδύνων κετοξέωσης ή ακρωτηριασμού.
Πέρα από τα καθιερωμένα καρδιαγγειακά οφέλη των αναστολέων SGLT2, τα τυχαιοποιημένα δεδομένα υποστηρίζουν τη χρήση τους για την τροποποίηση του κινδύνου εξέλιξης της νεφρικής νόσου και οξείας νεφρικής βλάβης, όχι μόνο σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο, αλλά και σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο ή καρδιακή ανεπάρκεια ανεξάρτητα από την κατάσταση διαβήτη, την πρωτοπαθή νεφρική νόσο, ή τη νεφρική λειτουργία.
