Este metaanálisis colaborativo de los principales ensayos de inhibidores de SGLT2 demostró que los efectos nefroprotectores de la inhibición de SGLT2 son independientes del estado diabético y de la función renal basal. Los hallazgos respaldan a los inhibidores de SGLT2 como una terapia renoprotectora universal en diversas poblaciones con ERC.
Grandes ensayos han demostrado que los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) reducen el riesgo de resultados renales y cardiovasculares adversos en pacientes con insuficiencia cardíaca o enfermedad renal crónica, o con diabetes tipo 2 y alto riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Ninguno de los ensayos que reclutaron a pacientes con y sin diabetes fue diseñado para evaluar los resultados por separado en pacientes sin diabetes.
Realizamos una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos de inhibidores de SGLT2. Buscamos en las bases de datos MEDLINE y Embase ensayos publicados desde el inicio de la base de datos hasta el 5 de septiembre de 2022. Se incluyeron ensayos de inhibidores de SGLT2 que fueran doble ciego, controlados con placebo, realizados en adultos (edad ≥18 años), grandes (≥500 participantes por grupo), y de al menos 6 meses de duración. Los datos a nivel de resumen utilizados para el análisis se extrajeron de informes publicados o fueron proporcionados por los investigadores de los ensayos, y se realizaron metaanálisis ponderados por la varianza inversa para estimar los efectos del tratamiento. Los resultados principales de eficacia fueron la progresión de la enfermedad renal (estandarizada a una definición de una disminución sostenida ≥50 % en la tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] desde la aleatorización, una eGFR baja sostenida, enfermedad renal terminal, o muerte por insuficiencia renal), la lesión renal aguda, y un compuesto de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca. Otros resultados fueron la muerte por enfermedad cardiovascular y no cardiovascular consideradas por separado, y los principales resultados de seguridad fueron la cetoacidosis y la amputación de miembros inferiores. Este estudio está registrado en PROSPERO, CRD42022351618.
Identificamos 13 ensayos que incluían a 90.413 participantes. Tras excluir a cuatro participantes con estado diabético incierto, analizamos 90.409 participantes (74.804 [82,7 %] participantes con diabetes [>99 % con diabetes tipo 2] y 15.605 [17,3 %] sin diabetes; rango medio de eGFR basal a nivel de ensayo 37-85 mL/min por 1,73 m2). En comparación con placebo, la asignación a un inhibidor de SGLT2 redujo el riesgo de progresión de la enfermedad renal en un 37 % (riesgo relativo [RR] 0,63, IC del 95 % 0,58-0,69) con RR similares en pacientes con y sin diabetes. En los cuatro ensayos de enfermedad renal crónica, los RR fueron similares independientemente del diagnóstico renal primario. Los inhibidores de SGLT2 redujeron el riesgo de lesión renal aguda en un 23 % (0,77, 0,70-0,84) y el riesgo de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca en un 23 % (0,77, 0,74-0,81), de nuevo con efectos similares en los pacientes con y sin diabetes. Los inhibidores de SGLT2 también redujeron el riesgo de muerte cardiovascular (0,86, 0,81-0,92), pero no redujeron significativamente el riesgo de muerte no cardiovascular (0,94, 0,88-1,02). Para estos resultados de mortalidad, los RR fueron similares en pacientes con y sin diabetes. Para todos los resultados, los hallazgos fueron ampliamente similares independientemente del eGFR basal medio del ensayo. Sobre la base de las estimaciones de los efectos absolutos, los beneficios absolutos de la inhibición de SGLT2 superaron cualquier riesgo grave de cetoacidosis o amputación.
Además de los beneficios cardiovasculares establecidos de los inhibidores de SGLT2, los datos aleatorizados respaldan su uso para modificar el riesgo de progresión de la enfermedad renal y lesión renal aguda, no solo en pacientes con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular, sino también en pacientes con enfermedad renal crónica o insuficiencia cardíaca, independientemente del estado diabético, la enfermedad renal primaria, o la función renal.
