Questa metanalisi collaborativa dei principali studi sugli inibitori di SGLT2 ha dimostrato che gli effetti nefroprotettivi dell'inibizione di SGLT2 sono indipendenti dallo stato diabetico e dalla funzione renale basale. I risultati supportano gli inibitori di SGLT2 come terapia renoprotettiva universale in diverse popolazioni con MRC.
Ampi studi hanno dimostrato che gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2) riducono il rischio di esiti renali e cardiovascolari avversi in pazienti con insufficienza cardiaca o malattia renale cronica, o con diabete di tipo 2 e alto rischio di malattia cardiovascolare aterosclerotica. Nessuno degli studi che arruolavano pazienti con e senza diabete era stato progettato per valutare gli esiti separatamente nei pazienti senza diabete.
Abbiamo condotto una revisione sistematica e metanalisi di studi sugli inibitori di SGLT2. Abbiamo effettuato una ricerca nei database MEDLINE ed Embase per studi pubblicati dall'inizio del database fino al 5 settembre 2022. Sono stati inclusi studi sugli inibitori di SGLT2 in doppio cieco, controllati con placebo, condotti in adulti (età ≥18 anni), ampi (≥500 partecipanti per gruppo), e della durata di almeno 6 mesi. I dati riassuntivi utilizzati per l'analisi sono stati estratti da rapporti pubblicati o forniti dagli sperimentatori dello studio, e sono state condotte metanalisi ponderate per la varianza inversa per stimare gli effetti del trattamento. Gli esiti principali di efficacia erano la progressione della malattia renale (standardizzata secondo una definizione di una diminuzione sostenuta ≥50% della velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] dalla randomizzazione, un eGFR basso sostenuto, malattia renale allo stadio terminale, o morte per insufficienza renale), il danno renale acuto, e un composito di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. Altri esiti erano la morte per malattia cardiovascolare e non cardiovascolare considerate separatamente, e i principali esiti di sicurezza erano la chetoacidosi e l'amputazione dell'arto inferiore. Questo studio è registrato presso PROSPERO, CRD42022351618.
Abbiamo identificato 13 studi che coinvolgevano 90.413 partecipanti. Dopo l'esclusione di quattro partecipanti con stato diabetico incerto, abbiamo analizzato 90.409 partecipanti (74.804 [82,7%] partecipanti con diabete [>99% con diabete di tipo 2] e 15.605 [17,3%] senza diabete; intervallo medio di eGFR basale a livello di studio 37-85 mL/min per 1,73 m2). Rispetto al placebo, l'assegnazione a un inibitore di SGLT2 ha ridotto il rischio di progressione della malattia renale del 37% (rischio relativo [RR] 0,63, IC al 95% 0,58-0,69) con RR simili nei pazienti con e senza diabete. Nei quattro studi sulla malattia renale cronica, gli RR erano simili indipendentemente dalla diagnosi renale primaria. Gli inibitori di SGLT2 hanno ridotto il rischio di danno renale acuto del 23% (0,77, 0,70-0,84) e il rischio di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca del 23% (0,77, 0,74-0,81), anche in questo caso con effetti simili nei soggetti con e senza diabete. Gli inibitori di SGLT2 hanno inoltre ridotto il rischio di morte cardiovascolare (0,86, 0,81-0,92) ma non hanno ridotto significativamente il rischio di morte non cardiovascolare (0,94, 0,88-1,02). Per questi esiti di mortalità, gli RR erano simili nei pazienti con e senza diabete. Per tutti gli esiti, i risultati erano ampiamente simili indipendentemente dall'eGFR basale medio dello studio. Sulla base delle stime degli effetti assoluti, i benefici assoluti dell'inibizione di SGLT2 superavano qualsiasi rischio grave di chetoacidosi o amputazione.
Oltre ai benefici cardiovascolari consolidati degli inibitori di SGLT2, i dati randomizzati supportano il loro uso per modificare il rischio di progressione della malattia renale e di danno renale acuto, non solo in pazienti con diabete di tipo 2 ad alto rischio cardiovascolare, ma anche in pazienti con malattia renale cronica o insufficienza cardiaca indipendentemente dallo stato diabetico, dalla malattia renale primaria, o dalla funzione renale.
