Diese kollaborative Metaanalyse großer SGLT2-Inhibitor-Studien zeigte, dass die nierenprotektiven Effekte der SGLT2-Hemmung unabhängig vom Diabetesstatus und der Ausgangsnierenfunktion sind. Die Befunde unterstützen SGLT2-Inhibitoren als universelle renoprotektive Therapie über verschiedene CKD-Populationen hinweg.
Große Studien haben gezeigt, dass Natrium-Glukose-Cotransporter-2(SGLT2)-Inhibitoren das Risiko unerwünschter renaler und kardiovaskulärer Endpunkte bei Patienten mit Herzinsuffizienz oder chronischer Nierenerkrankung, oder mit Typ-2-Diabetes und hohem Risiko für atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankung reduzieren. Keine der Studien, die Patienten mit und ohne Diabetes rekrutierten, war darauf ausgelegt, die Endpunkte bei Patienten ohne Diabetes gesondert zu bewerten.
Wir führten eine systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse von SGLT2-Inhibitor-Studien durch. Wir durchsuchten die Datenbanken MEDLINE und Embase nach Studien, die vom Beginn der jeweiligen Datenbank bis zum 5. September 2022 veröffentlicht wurden. Eingeschlossen wurden SGLT2-Inhibitor-Studien, die doppelblind, placebokontrolliert, bei Erwachsenen (Alter ≥18 Jahre) durchgeführt, groß (≥500 Teilnehmer pro Gruppe), und mindestens 6 Monate lang waren. Für die Analyse verwendete zusammenfassende Daten wurden aus veröffentlichten Berichten extrahiert oder von den Studienleitern bereitgestellt, und es wurden inverse-varianzgewichtete Metaanalysen durchgeführt, um die Behandlungseffekte zu schätzen. Die wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte waren die Progression der Nierenerkrankung (standardisiert auf eine Definition eines anhaltenden Rückgangs der geschätzten glomerulären Filtrationsrate [eGFR] um ≥50 % gegenüber der Randomisierung, eine anhaltend niedrige eGFR, terminale Niereninsuffizienz, oder Tod durch Nierenversagen), akute Nierenschädigung, und ein Composite aus kardiovaskulärem Tod oder Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz. Weitere Endpunkte waren Tod durch kardiovaskuläre und nicht-kardiovaskuläre Erkrankung, getrennt betrachtet, und die wichtigsten Sicherheitsendpunkte waren Ketoazidose und Amputation der unteren Extremität. Diese Studie ist bei PROSPERO, CRD42022351618, registriert.
Wir identifizierten 13 Studien mit 90.413 Teilnehmern. Nach Ausschluss von vier Teilnehmern mit unsicherem Diabetesstatus analysierten wir 90.409 Teilnehmer (74.804 [82,7 %] Teilnehmer mit Diabetes [>99 % mit Typ-2-Diabetes] und 15.605 [17,3 %] ohne Diabetes; studienübergreifender mittlerer eGFR-Ausgangsbereich 37-85 ml/min pro 1,73 m2). Im Vergleich zu Placebo reduzierte die Zuteilung zu einem SGLT2-Inhibitor das Risiko einer Progression der Nierenerkrankung um 37 % (relatives Risiko [RR] 0,63, 95 %-KI 0,58-0,69) mit ähnlichen RRs bei Patienten mit und ohne Diabetes. In den vier Studien zu chronischer Nierenerkrankung waren die RRs unabhängig von der primären Nierendiagnose ähnlich. SGLT2-Inhibitoren reduzierten das Risiko einer akuten Nierenschädigung um 23 % (0,77, 0,70-0,84) und das Risiko eines kardiovaskulären Todes oder einer Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz um 23 % (0,77, 0,74-0,81), auch hier mit ähnlichen Effekten bei Patienten mit und ohne Diabetes. SGLT2-Inhibitoren reduzierten außerdem das Risiko eines kardiovaskulären Todes (0,86, 0,81-0,92), reduzierten das Risiko eines nicht-kardiovaskulären Todes jedoch nicht signifikant (0,94, 0,88-1,02). Für diese Mortalitätsendpunkte waren die RRs bei Patienten mit und ohne Diabetes ähnlich. Für alle Endpunkte waren die Ergebnisse weitgehend ähnlich, unabhängig vom mittleren eGFR-Ausgangswert der Studie. Basierend auf Schätzungen der absoluten Effekte überwogen die absoluten Vorteile der SGLT2-Hemmung jegliche schwerwiegenden Risiken einer Ketoazidose oder Amputation.
Zusätzlich zu den etablierten kardiovaskulären Vorteilen von SGLT2-Inhibitoren unterstützen die randomisierten Daten ihren Einsatz zur Modifikation des Risikos einer Progression der Nierenerkrankung und akuter Nierenschädigung, nicht nur bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und hohem kardiovaskulärem Risiko, sondern auch bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung oder Herzinsuffizienz, unabhängig vom Diabetesstatus, der primären Nierenerkrankung, oder der Nierenfunktion.
