L'essai STEP-HFpEF-DM a démontré que le sémaglutide 2,4 mg améliorait significativement les symptômes de l'insuffisance cardiaque, les limitations physiques, et le poids corporel chez les patients atteints d'ICFEp, d'obésité, et de diabète de type 2. Ces résultats ont étendu le bénéfice observé dans STEP-HFpEF à la sous-population diabétique, confirmant que les agonistes des récepteurs du GLP-1 traitent le phénotype obésité-ICFEp indépendamment du statut glycémique.
L'obésité et le diabète de type 2 sont fréquents chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée et se caractérisent par une lourde charge symptomatique. Aucun traitement approuvé ne cible spécifiquement l'insuffisance cardiaque liée à l'obésité à fraction d'éjection préservée chez les personnes atteintes de diabète de type 2.
Nous avons assigné de façon aléatoire des patients atteints d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée, présentant un indice de masse corporelle (le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres) de 30 ou plus, et un diabète de type 2 à recevoir du sémaglutide une fois par semaine (2,4 mg) ou un placebo pendant 52 semaines. Les critères de jugement principaux étaient la variation par rapport à l'inclusion du score clinique synthétique du Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS ; les scores vont de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant moins de symptômes et de limitations physiques) et la variation du poids corporel. Les critères de jugement secondaires confirmatoires comprenaient la variation de la distance parcourue en 6 minutes ; un critère de jugement composite hiérarchique incluant le décès, les événements d'insuffisance cardiaque, et les différences dans la variation du KCCQ-CSS et de la distance parcourue en 6 minutes ; ainsi que la variation du taux de protéine C réactive (CRP).
Au total, 616 participants ont été randomisés. La variation moyenne du KCCQ-CSS était de 13,7 points avec le sémaglutide et de 6,4 points avec le placebo (différence estimée, 7,3 points ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 4,1 à 10,4 ; p<0,001), et la variation moyenne en pourcentage du poids corporel était de -9,8 % avec le sémaglutide et de -3,4 % avec le placebo (différence estimée, -6,4 points de pourcentage ; IC à 95 %, -7,6 à -5,2 ; p<0,001). Les résultats des critères de jugement secondaires confirmatoires favorisaient le sémaglutide par rapport au placebo (différence estimée entre les groupes dans la variation de la distance parcourue en 6 minutes, 14,3 m [IC à 95 %, 3,7 à 24,9 ; p=0,008] ; rapport de victoires pour le critère de jugement composite hiérarchique, 1,58 [IC à 95 %, 1,29 à 1,94 ; p<0,001] ; et rapport de traitement estimé pour la variation du taux de CRP, 0,67 [IC à 95 %, 0,55 à 0,80 ; p<0,001]). Des événements indésirables graves ont été rapportés chez 55 participants (17,7 %) du groupe sémaglutide et 88 (28,8 %) du groupe placebo.
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque liée à l'obésité à fraction d'éjection préservée et de diabète de type 2, le sémaglutide a entraîné des réductions plus importantes des symptômes liés à l'insuffisance cardiaque et des limitations physiques, ainsi qu'une plus grande perte de poids que le placebo à 1 an. (Financé par Novo Nordisk ; numéro ClinicalTrials.gov de STEP-HFpEF DM, NCT04916470.)
