Die STEP-HFpEF-DM-Studie zeigte, dass Semaglutid 2,4 mg die Herzinsuffizienzsymptome, die körperlichen Einschränkungen und das Körpergewicht bei Patienten mit HFpEF, Adipositas und Typ-2-Diabetes signifikant verbesserte. Die Ergebnisse erweiterten den in STEP-HFpEF beobachteten Nutzen auf die Diabetes-Subpopulation und bestätigten, dass GLP-1-Rezeptoragonisten den Obesitas-HFpEF-Phänotyp unabhängig vom glykämischen Status adressieren.
Adipositas und Typ-2-Diabetes sind bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion weit verbreitet und durch eine hohe Symptomlast gekennzeichnet. Es gibt keine zugelassenen Therapien, die spezifisch auf die adipositasbedingte Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion bei Personen mit Typ-2-Diabetes abzielen.
Wir teilten Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion, einem Body-Mass-Index (das Gewicht in Kilogramm geteilt durch das Quadrat der Körpergröße in Metern) von 30 oder mehr und Typ-2-Diabetes randomisiert zu, über 52 Wochen entweder einmal wöchentlich Semaglutid (2,4 mg) oder Placebo zu erhalten. Die primären Endpunkte waren die Veränderung des klinischen Summenscores des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS; die Werte reichen von 0 bis 100, wobei höhere Werte weniger Symptome und körperliche Einschränkungen anzeigen) gegenüber dem Ausgangswert sowie die Veränderung des Körpergewichts. Zu den bestätigenden sekundären Endpunkten gehörten die Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke, ein hierarchischer zusammengesetzter Endpunkt, der Tod, Herzinsuffizienz-Ereignisse und Unterschiede in der Veränderung des KCCQ-CSS und der 6-Minuten-Gehstrecke umfasste, sowie die Veränderung des C-reaktiven Proteins (CRP).
Insgesamt wurden 616 Teilnehmer randomisiert. Die mittlere Veränderung des KCCQ-CSS betrug 13,7 Punkte unter Semaglutid und 6,4 Punkte unter Placebo (geschätzter Unterschied 7,3 Punkte; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 4,1 bis 10,4; p<0,001), und die mittlere prozentuale Veränderung des Körpergewichts betrug -9,8 % unter Semaglutid und -3,4 % unter Placebo (geschätzter Unterschied -6,4 Prozentpunkte; 95 %-KI -7,6 bis -5,2; p<0,001). Die Ergebnisse für die bestätigenden sekundären Endpunkte fielen zugunsten von Semaglutid gegenüber Placebo aus (geschätzter Unterschied zwischen den Gruppen bei der Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke 14,3 m [95 %-KI 3,7 bis 24,9; p=0,008]; Win Ratio für den hierarchischen zusammengesetzten Endpunkt 1,58 [95 %-KI 1,29 bis 1,94; p<0,001]; und geschätztes Behandlungsverhältnis für die Veränderung des CRP-Spiegels 0,67 [95 %-KI 0,55 bis 0,80; p<0,001]). Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden bei 55 Teilnehmern (17,7 %) in der Semaglutid-Gruppe und bei 88 (28,8 %) in der Placebo-Gruppe berichtet.
Bei Patienten mit adipositasbedingter Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion und Typ-2-Diabetes führte Semaglutid nach 1 Jahr zu einer stärkeren Reduktion herzinsuffizienzbedingter Symptome und körperlicher Einschränkungen sowie zu einem größeren Gewichtsverlust als Placebo. (Finanziert von Novo Nordisk; STEP-HFpEF-DM-ClinicalTrials.gov-Nummer NCT04916470.)
