Lo studio STEP-HFpEF-DM ha dimostrato che il semaglutide 2,4 mg ha migliorato significativamente i sintomi dell'insufficienza cardiaca, le limitazioni fisiche, e il peso corporeo in pazienti con HFpEF, obesità, e diabete di tipo 2. I risultati hanno esteso il beneficio osservato in STEP-HFpEF alla sottopopolazione diabetica, confermando che gli agonisti del recettore del GLP-1 affrontano il fenotipo obesità-HFpEF indipendentemente dallo stato glicemico.
L'obesità e il diabete di tipo 2 sono prevalenti nei pazienti con insufficienza cardiaca a frazione di eiezione preservata e sono caratterizzati da un elevato carico sintomatico. Non esistono terapie approvate che mirano specificamente all'insufficienza cardiaca correlata all'obesità a frazione di eiezione preservata in persone con diabete di tipo 2.
Abbiamo assegnato in modo randomizzato pazienti con insufficienza cardiaca a frazione di eiezione preservata, un indice di massa corporea (il peso in chilogrammi diviso per il quadrato dell'altezza in metri) pari o superiore a 30, e diabete di tipo 2 a ricevere semaglutide una volta alla settimana (2,4 mg) o placebo per 52 settimane. Gli esiti primari erano la variazione rispetto al basale del punteggio del riepilogo clinico del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS; i punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano meno sintomi e limitazioni fisiche) e la variazione del peso corporeo. Gli esiti secondari confermativi includevano la variazione della distanza percorsa in 6 minuti; un esito composito gerarchico che includeva morte, eventi di insufficienza cardiaca, e differenze nella variazione del KCCQ-CSS e della distanza percorsa in 6 minuti; e la variazione del livello di proteina C reattiva (CRP).
In totale, 616 partecipanti sono stati randomizzati. La variazione media del KCCQ-CSS è stata di 13,7 punti con semaglutide e 6,4 punti con placebo (differenza stimata, 7,3 punti; intervallo di confidenza [IC] al 95%, 4,1-10,4; p<0,001), e la variazione percentuale media del peso corporeo è stata del -9,8% con semaglutide e del -3,4% con placebo (differenza stimata, -6,4 punti percentuali; IC al 95%, da -7,6 a -5,2; p<0,001). I risultati per gli esiti secondari confermativi hanno favorito il semaglutide rispetto al placebo (differenza stimata tra i gruppi nella variazione della distanza percorsa in 6 minuti, 14,3 m [IC al 95%, 3,7-24,9; p=0,008]; win ratio per l'esito composito gerarchico, 1,58 [IC al 95%, 1,29-1,94; p<0,001]; e rapporto di trattamento stimato per la variazione del livello di CRP, 0,67 [IC al 95%, 0,55-0,80; p<0,001]). Eventi avversi gravi sono stati riportati in 55 partecipanti (17,7%) nel gruppo semaglutide e in 88 (28,8%) nel gruppo placebo.
Nei pazienti con insufficienza cardiaca correlata all'obesità a frazione di eiezione preservata e diabete di tipo 2, il semaglutide ha portato a riduzioni maggiori dei sintomi correlati all'insufficienza cardiaca e delle limitazioni fisiche, e a una maggiore perdita di peso rispetto al placebo a 1 anno. (Finanziato da Novo Nordisk; numero ClinicalTrials.gov di STEP-HFpEF DM, NCT04916470.)
