El ensayo STEP-HFpEF-DM demostró que la semaglutida 2,4 mg mejoró significativamente los síntomas de la insuficiencia cardíaca, las limitaciones físicas, y el peso corporal en pacientes con IC-FEp, obesidad, y diabetes de tipo 2. Los hallazgos ampliaron el beneficio observado en STEP-HFpEF a la subpoblación con diabetes, confirmando que los agonistas del receptor de GLP-1 abordan el fenotipo obesidad-IC-FEp independientemente del estado glucémico.
La obesidad y la diabetes de tipo 2 son prevalentes en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada y se caracterizan por una elevada carga de síntomas. No existen terapias aprobadas que se dirijan específicamente a la insuficiencia cardíaca relacionada con la obesidad con fracción de eyección preservada en personas con diabetes de tipo 2.
Asignamos aleatoriamente a pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada, un índice de masa corporal (el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la talla en metros) de 30 o superior, y diabetes de tipo 2 a recibir semaglutida una vez por semana (2,4 mg) o placebo durante 52 semanas. Los criterios de valoración principales fueron el cambio desde el inicio en la puntuación del resumen clínico del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS; las puntuaciones van de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican menos síntomas y limitaciones físicas) y el cambio en el peso corporal. Los criterios de valoración secundarios confirmatorios incluyeron el cambio en la distancia recorrida en 6 minutos; un criterio de valoración compuesto jerárquico que incluía muerte, eventos de insuficiencia cardíaca, y diferencias en el cambio del KCCQ-CSS y la distancia recorrida en 6 minutos; y el cambio en el nivel de proteína C reactiva (PCR).
Un total de 616 participantes se sometieron a aleatorización. El cambio medio en el KCCQ-CSS fue de 13,7 puntos con semaglutida y 6,4 puntos con placebo (diferencia estimada, 7,3 puntos; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 4,1 a 10,4; p<0,001), y el cambio porcentual medio en el peso corporal fue de -9,8 % con semaglutida y -3,4 % con placebo (diferencia estimada, -6,4 puntos porcentuales; IC del 95 %, -7,6 a -5,2; p<0,001). Los resultados de los criterios de valoración secundarios confirmatorios favorecieron a la semaglutida frente al placebo (diferencia estimada entre grupos en el cambio de la distancia recorrida en 6 minutos, 14,3 m [IC del 95 %, 3,7 a 24,9; p=0,008]; razón de victorias para el criterio de valoración compuesto jerárquico, 1,58 [IC del 95 %, 1,29 a 1,94; p<0,001]; y razón de tratamiento estimada para el cambio en el nivel de PCR, 0,67 [IC del 95 %, 0,55 a 0,80; p<0,001]). Se notificaron eventos adversos graves en 55 participantes (17,7 %) del grupo de semaglutida y en 88 (28,8 %) del grupo de placebo.
Entre los pacientes con insuficiencia cardíaca relacionada con la obesidad con fracción de eyección preservada y diabetes de tipo 2, la semaglutida produjo mayores reducciones de los síntomas relacionados con la insuficiencia cardíaca y las limitaciones físicas, y una mayor pérdida de peso que el placebo al año. (Financiado por Novo Nordisk; número de ClinicalTrials.gov de STEP-HFpEF DM, NCT04916470.)
