Les résultats de phase 2 de l'amycretin sous-cutané ont confirmé une perte de poids dose-dépendante et une amélioration métabolique. Le mécanisme d'agoniste double des récepteurs GLP-1/amyline offre une nouvelle approche du traitement de l'obésité avec une suppression puissante de l'appétit.
L'amycretin est un nouvel agoniste unimoléculaire des récepteurs du GLP-1 et de l'amyline. L'objectif de cette étude était d'étudier la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, et les effets sur le poids corporel de l'amycretin sous-cutané administré pendant une période de traitement allant jusqu'à 36 semaines chez des participants en surpoids ou obèses.
Dans cette étude randomisée, contrôlée par placebo, de phase 1b/2a, nous avons étudié la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, et les effets sur le poids corporel de l'injection sous-cutanée d'amycretin chez des participants âgés de 18-55 ans en surpoids ou obèses (IMC 27,0-39,9 kg/m2). L'étude s'est déroulée dans un seul centre de recherche clinique à San Antonio, TX, États-Unis. Les participants ont été répartis de façon aléatoire pour recevoir de l'amycretin ou un placebo, les participants et les investigateurs étant en aveugle quant à l'attribution du produit à l'étude. Il y avait cinq parties : Partie A (dose ascendante unique) ; Partie B (dose ascendante multiple [MAD]-escalade de dose), amycretin hebdomadaire escaladé de 0,3 mg à 60 mg pour une durée totale de traitement de 36 semaines ; et Parties C, D et E (MAD-réponse à la dose), amycretin hebdomadaire escaladé de 0,3 mg jusqu'à des doses d'entretien de 20 mg pour une durée totale de traitement de 36 semaines, 5 mg pendant un total de 28 semaines, ou 1,25 mg pendant un total de 20 semaines (dose d'entretien maintenue pendant les 12 dernières semaines). Le critère de jugement principal était le nombre d'événements indésirables apparus sous traitement, mesurés depuis la référence jusqu'à la fin de l'étude (Parties A-E). Les critères de jugement secondaires étaient l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, la concentration plasmatique maximale, et la variation relative du poids corporel par rapport à la référence. L'ensemble d'analyse de sécurité comprenait tous les participants exposés au traitement, et l'ensemble d'analyse complet comprenait tous les participants répartis de façon aléatoire. Cette étude est enregistrée auprès de ClinicalTrials.gov, NCT06064006.
Entre le 15 septembre 2023 et le 24 avril 2024, 125 participants ont été répartis de façon aléatoire vers l'amycretin (n=101) ou le placebo (n=24). Le poids corporel moyen à l'inclusion était de 88,3-99,1 kg dans les Parties B-E. Les événements indésirables apparus sous traitement les plus fréquents étaient gastro-intestinaux, et la majorité étaient d'intensité légère à modérée et se sont résolus avant la fin de l'étude. Un grand nombre de participants se sont retirés de l'étude, une forte proportion des interruptions étant due à des raisons sans rapport avec des événements indésirables apparus sous traitement. La variation moyenne estimée du poids corporel par rapport à l'inclusion était significativement (Parties A-D : p<0,0001 ; Partie E : p=0,0003) plus importante avec l'amycretin par rapport au placebo dans la Partie B (60 mg, -24,3 % contre -1,1 % ; semaine 36), la Partie C (20 mg, -22,0 % contre 1,9 % ; semaine 36), la Partie D (5 mg, -16,2 % contre 2,3 % ; semaine 28), et la Partie E (1,25 mg, -9,7 % contre 2,0 % ; semaine 20).
Chez les personnes en surpoids ou obèses, l'amycretin sous-cutané hebdomadaire jusqu'à 60 mg présentait un profil de sécurité et de tolérabilité cohérent avec celui des agonistes du GLP-1 et de l'amyline. Bien qu'une fréquence élevée d'événements gastro-intestinaux ait été rapportée, les taux étaient similaires à ceux observés dans les études de phase précoce de ces molécules. Ces résultats soutiennent la poursuite de l'investigation des propriétés de perte de poids de l'amycretin.
