I risultati di fase 2 dell'amycretin sottocutaneo hanno confermato una perdita di peso dose-dipendente e un miglioramento metabolico. Il meccanismo di agonista duale dei recettori GLP-1/amilina offre un nuovo approccio al trattamento dell'obesità con una potente soppressione dell'appetito.
Amycretin è un nuovo agonista unimolecolare dei recettori del GLP-1 e dell'amilina. L'obiettivo di questo studio era studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, e gli effetti sul peso corporeo dell'amycretin sottocutaneo somministrato per un periodo di trattamento fino a 36 settimane in partecipanti con sovrappeso o obesità.
In questo studio randomizzato, controllato con placebo, di fase 1b/2a, abbiamo studiato la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, e gli effetti sul peso corporeo dell'iniezione sottocutanea di amycretin in partecipanti di età compresa tra 18 e 55 anni con sovrappeso o obesità (IMC 27,0-39,9 kg/m2). Lo studio si è svolto presso un unico centro di ricerca clinica a San Antonio, TX, USA. I partecipanti sono stati assegnati in modo randomizzato a ricevere amycretin o placebo, con partecipanti e investigatori mascherati rispetto all'assegnazione del prodotto in studio. Vi erano cinque parti: Parte A (dose singola ascendente); Parte B (dose multipla ascendente [MAD]-escalation di dose), amycretin settimanale con escalation da 0,3 mg a 60 mg per una durata totale del trattamento di 36 settimane; e Parti C, D ed E (MAD-risposta alla dose), amycretin settimanale con escalation da 0,3 mg fino a dosi di mantenimento di 20 mg per una durata totale del trattamento di 36 settimane, 5 mg per un totale di 28 settimane, o 1,25 mg per un totale di 20 settimane (dose di mantenimento sostenuta per le ultime 12 settimane). L'esito primario era il numero di eventi avversi emergenti dal trattamento, misurati dal basale alla fine dello studio (Parti A-E). Gli esiti secondari erano l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo, la concentrazione plasmatica massima, e la variazione relativa del peso corporeo rispetto al basale. Il set di analisi di sicurezza comprendeva tutti i partecipanti esposti al trattamento, e il set di analisi completo comprendeva tutti i partecipanti assegnati in modo randomizzato. Questo studio è registrato presso ClinicalTrials.gov, NCT06064006.
Tra il 15 settembre 2023 e il 24 aprile 2024, 125 partecipanti sono stati assegnati in modo randomizzato ad amycretin (n=101) o placebo (n=24). Il peso corporeo medio al basale era di 88,3-99,1 kg nelle Parti B-E. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento più comuni erano gastrointestinali, e la maggior parte erano di gravità da lieve a moderata e si sono risolti entro la fine dello studio. Un ampio numero di partecipanti si è ritirato dallo studio, con un'elevata proporzione di interruzioni dovute a motivi non correlati a eventi avversi emergenti dal trattamento. La variazione media stimata del peso corporeo rispetto al basale era significativamente (Parti A-D: p<0,0001; Parte E: p=0,0003) maggiore con amycretin rispetto a placebo nella Parte B (60 mg, -24,3% contro -1,1%; settimana 36), nella Parte C (20 mg, -22,0% contro 1,9%; settimana 36), nella Parte D (5 mg, -16,2% contro 2,3%; settimana 28), e nella Parte E (1,25 mg, -9,7% contro 2,0%; settimana 20).
Nelle persone con sovrappeso o obesità, amycretin sottocutaneo settimanale fino a 60 mg ha mostrato un profilo di sicurezza e tollerabilità coerente con quello degli agonisti del GLP-1 e dell'amilina. Sebbene sia stata riportata un'elevata frequenza di eventi gastrointestinali, i tassi erano simili a quelli osservati negli studi di fase precoce di queste molecole. Questi risultati supportano l'ulteriore indagine delle proprietà di perdita di peso di amycretin.
