Die Phase-2-Ergebnisse von subkutanem Amycretin bestätigten einen dosisabhängigen Gewichtsverlust und eine metabolische Verbesserung. Der duale GLP-1/Amylin-Rezeptoragonisten-Mechanismus bietet einen neuartigen Ansatz zur Adipositasbehandlung mit starker Appetitunterdrückung.
Amycretin ist ein neuartiger unimolekularer GLP-1- und Amylin-Rezeptoragonist. Ziel dieser Studie war es, die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und die Effekte auf das Körpergewicht von subkutanem Amycretin zu untersuchen, das über einen Behandlungszeitraum von bis zu 36 Wochen bei Teilnehmern mit Übergewicht oder Adipositas verabreicht wurde.
In dieser randomisierten, placebokontrollierten Phase-1b/2a-Studie untersuchten wir die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und die Effekte auf das Körpergewicht der subkutanen Injektion von Amycretin bei Teilnehmern im Alter von 18-55 Jahren mit Übergewicht oder Adipositas (BMI 27,0-39,9 kg/m2). Die Studie fand an einem einzigen klinischen Forschungszentrum in San Antonio, TX, USA statt. Die Teilnehmer wurden randomisiert Amycretin oder Placebo zugeteilt, wobei Teilnehmer und Prüfärzte gegenüber der Zuteilung des Studienprodukts verblindet waren. Es gab fünf Teile: Teil A (einmalig ansteigende Dosis); Teil B (mehrfach ansteigende Dosis [MAD]-Dosiseskalation), wöchentliches Amycretin, von 0,3 mg auf 60 mg gesteigert, bei einer Gesamtbehandlungsdauer von 36 Wochen; sowie Teile C, D und E (MAD-Dosis-Wirkungs-Studie), wöchentliches Amycretin, von 0,3 mg auf Erhaltungsdosen von 20 mg gesteigert bei einer Gesamtbehandlungsdauer von 36 Wochen, 5 mg über insgesamt 28 Wochen, oder 1,25 mg über insgesamt 20 Wochen (Erhaltungsdosis für die letzten 12 Wochen beibehalten). Der primäre Endpunkt war die Anzahl der unter der Behandlung neu aufgetretenen unerwünschten Ereignisse, gemessen von Baseline bis zum Studienende (Teile A-E). Sekundäre Endpunkte waren die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve, die maximale Plasmakonzentration und die relative Veränderung des Körpergewichts gegenüber Baseline. Das Sicherheitsanalyse-Set umfasste alle Teilnehmer, die der Behandlung ausgesetzt waren, und das vollständige Analyse-Set umfasste alle randomisiert zugeteilten Teilnehmer. Diese Studie ist bei ClinicalTrials.gov registriert, NCT06064006.
Zwischen dem 15. September 2023 und dem 24. April 2024 wurden 125 Teilnehmer randomisiert Amycretin (n=101) oder Placebo (n=24) zugeteilt. Das mittlere Körpergewicht bei Baseline lag über die Teile B-E hinweg bei 88,3-99,1 kg. Die häufigsten unter der Behandlung neu aufgetretenen unerwünschten Ereignisse waren gastrointestinaler Natur, wobei die Mehrheit leicht bis mittelschwer war und bis zum Ende der Studie abklang. Eine große Anzahl von Teilnehmern brach die Studie ab, wobei ein hoher Anteil der Abbrüche auf Gründe zurückzuführen war, die nicht mit unter der Behandlung neu aufgetretenen unerwünschten Ereignissen zusammenhingen. Die geschätzte mittlere Körpergewichtsveränderung gegenüber Baseline war signifikant (Teile A-D: p<0,0001; Teil E: p=0,0003) höher unter Amycretin im Vergleich zu Placebo in Teil B (60 mg, -24,3 % vs. -1,1 %; Woche 36), Teil C (20 mg, -22,0 % vs. 1,9 %; Woche 36), Teil D (5 mg, -16,2 % vs. 2,3 %; Woche 28) und Teil E (1,25 mg, -9,7 % vs. 2,0 %; Woche 20).
Bei Menschen mit Übergewicht oder Adipositas wies wöchentliches subkutanes Amycretin bis zu 60 mg ein Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil auf, das mit dem von GLP-1- und Amylin-Agonisten übereinstimmte. Obwohl eine hohe Häufigkeit gastrointestinaler Ereignisse berichtet wurde, waren die Raten ähnlich denen, die in Studien der frühen Phase mit diesen Molekülen beobachtet wurden. Diese Ergebnisse unterstützen weitere Untersuchungen zu den gewichtsreduzierenden Eigenschaften von Amycretin.
