Los resultados de fase 2 de amycretin subcutáneo confirmaron una pérdida de peso dependiente de la dosis y una mejora metabólica. El mecanismo de agonista dual de los receptores de GLP-1/amilina ofrece un enfoque novedoso para el tratamiento de la obesidad con una potente supresión del apetito.
Amycretin es un novedoso agonista unimolecular de los receptores de GLP-1 y amilina. El objetivo de este estudio fue investigar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, y los efectos sobre el peso corporal de amycretin subcutáneo administrado durante un periodo de tratamiento de hasta 36 semanas en participantes con sobrepeso u obesidad.
En este estudio aleatorizado, controlado con placebo, de fase 1b/2a, investigamos la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, y los efectos sobre el peso corporal de la inyección subcutánea de amycretin en participantes de 18-55 años con sobrepeso u obesidad (IMC 27,0-39,9 kg/m2). El estudio se realizó en un único centro de investigación clínica en San Antonio, TX, EE. UU. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir amycretin o placebo, con participantes e investigadores cegados a la asignación del producto del ensayo. Hubo cinco partes: Parte A (dosis ascendente única); Parte B (dosis ascendente múltiple [MAD]-escalada de dosis), amycretin semanal escalado de 0,3 mg a 60 mg durante una duración total del tratamiento de 36 semanas; y las Partes C, D, y E (MAD-respuesta a la dosis), amycretin semanal escalado desde 0,3 mg hasta dosis de mantenimiento de 20 mg durante una duración total del tratamiento de 36 semanas, 5 mg durante un total de 28 semanas, o 1,25 mg durante un total de 20 semanas (dosis de mantenimiento sostenida durante las últimas 12 semanas). El criterio de valoración principal fue el número de acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento, medidos desde el momento basal hasta el final del estudio (Partes A-E). Los criterios de valoración secundarios fueron el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo, la concentración plasmática máxima, y el cambio relativo del peso corporal desde el momento basal. El conjunto de análisis de seguridad comprendía a todos los participantes expuestos al tratamiento, y el conjunto de análisis completo comprendía a todos los participantes asignados aleatoriamente. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT06064006.
Entre el 15 de septiembre de 2023 y el 24 de abril de 2024, se asignaron aleatoriamente 125 participantes a amycretin (n=101) o placebo (n=24). El peso corporal basal medio fue de 88,3-99,1 kg en las Partes B-E. Los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento más frecuentes fueron gastrointestinales, y la mayoría fueron de intensidad leve a moderada y se resolvieron antes del final del estudio. Un gran número de participantes se retiró del estudio, con una alta proporción de interrupciones debidas a motivos no relacionados con acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento. El cambio medio estimado del peso corporal respecto al valor basal fue significativamente (Partes A-D: p<0,0001; Parte E: p=0,0003) mayor con amycretin frente a placebo en la Parte B (60 mg, -24,3 % frente a -1,1 %; semana 36), la Parte C (20 mg, -22,0 % frente a 1,9 %; semana 36), la Parte D (5 mg, -16,2 % frente a 2,3 %; semana 28), y la Parte E (1,25 mg, -9,7 % frente a 2,0 %; semana 20).
En personas con sobrepeso u obesidad, amycretin subcutáneo semanal hasta 60 mg tuvo un perfil de seguridad y tolerabilidad consistente con los agonistas de GLP-1 y amilina. Aunque se notificó una alta frecuencia de eventos gastrointestinales, las tasas fueron similares a las observadas en estudios de fase temprana de estas moléculas. Estos resultados respaldan una mayor investigación de las propiedades de pérdida de peso de amycretin.
