Questa sottoanalisi di DECLARE-TIMI 58 ha mostrato che dapagliflozin ha ridotto significativamente il MACE specificamente nei pazienti con diabete di tipo 2 e pregresso infarto miocardico, mentre la popolazione più ampia dello studio ha mostrato solo un beneficio sull'insufficienza cardiaca. Il risultato ha identificato il sottogruppo a più alto rischio con maggiore probabilità di beneficiare dell'inibizione di SGLT2.
Gli inibitori del trasportatore sodio-glucosio di tipo 2 riducono il rischio di eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE) nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 e anamnesi di malattia cardiovascolare aterosclerotica. A causa del loro rischio al basale, i pazienti con pregresso infarto miocardico (MI) potrebbero trarre un beneficio ancora maggiore dalla terapia con inibitori del trasportatore sodio-glucosio di tipo 2.
DECLARE-TIMI 58 (Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events-Thrombolysis in Myocardial Infarction 58) ha randomizzato 17.160 pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata (n=6974) o fattori di rischio multipli (n=10.186) a dapagliflozin versus placebo. I 2 endpoint primari erano il composito di MACE (morte cardiovascolare, MI o ictus ischemico) e il composito di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. I pazienti con pregresso MI (n=3584) costituivano un sottogruppo di interesse prespecificato.
Nei pazienti con pregresso MI (n=3584), dapagliflozin ha ridotto il rischio relativo di MACE del 16% e il rischio assoluto del 2,6% (15,2% contro 17,8%; hazard ratio [HR], 0,84; IC al 95%, 0,72-0,99; P=0,039), mentre non vi era alcun effetto nei pazienti senza pregresso MI (7,1% contro 7,1%; HR, 1,00; IC al 95%, 0,88-1,13; P=0,97; P di interazione per la differenza relativa=0,11; P di interazione per la differenza di rischio assoluto=0,048), inclusi i pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata ma senza anamnesi di MI (12,6% contro 12,8%; HR, 0,98; IC al 95%, 0,81-1,19). Sembrava esservi un beneficio maggiore per il MACE entro 2 anni dall'ultimo evento acuto (P di tendenza di interazione=0,007). Le riduzioni del rischio relativo per morte cardiovascolare/ospedalizzazione per insufficienza cardiaca erano più simili, ma le riduzioni del rischio assoluto tendevano a essere maggiori: 1,9% (8,6% contro 10,5%; HR, 0,81; IC al 95%, 0,65-1,00; P=0,046) e 0,6% (3,9% contro 4,5%; HR, 0,85; IC al 95%, 0,72-1,00; P=0,055) nei pazienti con e senza pregresso MI, rispettivamente (P di interazione per la differenza relativa=0,69; P di interazione per la differenza di rischio assoluto=0,010).
I pazienti con diabete mellito di tipo 2 e pregresso MI presentano un alto rischio di MACE e morte cardiovascolare/ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. Dapagliflozin sembra ridurre in modo solido il rischio di entrambi gli esiti compositi in questi pazienti. Studi futuri dovrebbero mirare a confermare i notevoli benefici clinici con gli inibitori del trasportatore sodio-glucosio di tipo 2 che abbiamo osservato nei pazienti con pregresso MI.
