Diese Subanalyse von DECLARE-TIMI 58 zeigte, dass Dapagliflozin MACE speziell bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und vorangegangenem Myokardinfarkt signifikant reduzierte, während die breitere Studienpopulation nur einen Nutzen bei Herzinsuffizienz zeigte. Der Befund identifizierte die Hochrisiko-Subgruppe, die am ehesten von einer SGLT2-Hemmung profitiert.
Natrium-Glukose-Transporter-2-Hemmer verringern das Risiko schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (MACE) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung in der Anamnese. Aufgrund ihres Ausgangsrisikos könnten Patienten mit vorangegangenem Myokardinfarkt (MI) einen noch größeren Nutzen von einer Natrium-Glukose-Transporter-2-Hemmer-Therapie haben.
DECLARE-TIMI 58 (Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events-Thrombolysis in Myocardial Infarction 58) randomisierte 17.160 Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und entweder etablierter atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung (n=6974) oder multiplen Risikofaktoren (n=10.186) zu Dapagliflozin versus Placebo. Die 2 primären Endpunkte waren der zusammengesetzte Endpunkt aus MACE (kardiovaskulärer Tod, MI oder ischämischer Schlaganfall) und der zusammengesetzte Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod oder Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz. Patienten mit vorangegangenem MI (n=3584) bildeten eine vorab festgelegte Subgruppe von Interesse.
Bei Patienten mit vorangegangenem MI (n=3584) reduzierte Dapagliflozin das relative Risiko für MACE um 16 % und das absolute Risiko um 2,6 % (15,2 % vs. 17,8 %; Hazard Ratio [HR] 0,84; 95 %-KI 0,72–0,99; P=0,039), während bei Patienten ohne vorangegangenen MI kein Effekt bestand (7,1 % vs. 7,1 %; HR 1,00; 95 %-KI 0,88–1,13; P=0,97; P für Interaktion für relative Differenz=0,11; P für Interaktion für absolute Risikodifferenz=0,048), einschließlich bei Patienten mit etablierter atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung, aber ohne MI in der Anamnese (12,6 % vs. 12,8 %; HR 0,98; 95 %-KI 0,81–1,19). Es schien einen größeren Nutzen für MACE innerhalb von 2 Jahren nach dem letzten akuten Ereignis zu geben (P für Interaktionstrend=0,007). Die relativen Risikoreduktionen bei kardiovaskulärem Tod/Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz waren ähnlicher, aber die absoluten Risikoreduktionen tendierten dazu, größer zu sein: 1,9 % (8,6 % vs. 10,5 %; HR 0,81; 95 %-KI 0,65–1,00; P=0,046) bzw. 0,6 % (3,9 % vs. 4,5 %; HR 0,85; 95 %-KI 0,72–1,00; P=0,055) bei Patienten mit bzw. ohne vorangegangenen MI (P für Interaktion für relative Differenz=0,69; P für Interaktion für absolute Risikodifferenz=0,010).
Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und vorangegangenem MI haben ein hohes Risiko für MACE und kardiovaskulären Tod/Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz. Dapagliflozin scheint das Risiko beider zusammengesetzter Endpunkte bei diesen Patienten robust zu reduzieren. Zukünftige Studien sollten darauf abzielen, die von uns bei Patienten mit vorangegangenem MI beobachteten großen klinischen Vorteile von Natrium-Glukose-Transporter-2-Hemmern zu bestätigen.
