Cette sous-analyse de DECLARE-TIMI 58 a montré que la dapagliflozine réduisait significativement le MACE spécifiquement chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'un infarctus du myocarde antérieur, tandis que la population plus large de l'essai ne montrait un bénéfice que sur l'insuffisance cardiaque. Ce résultat a permis d'identifier le sous-groupe à plus haut risque le plus susceptible de bénéficier de l'inhibition du SGLT2.
Les inhibiteurs du transporteur sodium-glucose de type 2 réduisent le risque d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) chez les patients atteints de diabète de type 2 et ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse. En raison de leur risque initial, les patients ayant un infarctus du myocarde (MI) antérieur pourraient tirer un bénéfice encore plus important du traitement par inhibiteur du transporteur sodium-glucose de type 2.
DECLARE-TIMI 58 (Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events-Thrombolysis in Myocardial Infarction 58) a randomisé 17 160 patients atteints de diabète de type 2 et présentant soit une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie (n=6974), soit de multiples facteurs de risque (n=10 186), pour recevoir dapagliflozine ou placebo. Les 2 critères de jugement principaux étaient le composite de MACE (décès cardiovasculaire, MI ou AVC ischémique) et le composite de décès cardiovasculaire ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Les patients ayant un MI antérieur (n=3584) constituaient un sous-groupe d'intérêt prédéfini.
Chez les patients ayant un MI antérieur (n=3584), la dapagliflozine a réduit le risque relatif de MACE de 16 % et le risque absolu de 2,6 % (15,2 % contre 17,8 % ; rapport des risques instantanés [HR], 0,84 ; IC à 95 %, 0,72-0,99 ; P=0,039), alors qu'il n'y avait aucun effet chez les patients sans MI antérieur (7,1 % contre 7,1 % ; HR, 1,00 ; IC à 95 %, 0,88-1,13 ; P=0,97 ; P d'interaction pour la différence relative=0,11 ; P d'interaction pour la différence de risque absolu=0,048), y compris chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie mais sans antécédent de MI (12,6 % contre 12,8 % ; HR, 0,98 ; IC à 95 %, 0,81-1,19). Un bénéfice plus important pour le MACE semblait exister dans les 2 ans suivant le dernier événement aigu (P de tendance d'interaction=0,007). Les réductions du risque relatif pour le décès cardiovasculaire/l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque étaient plus similaires, mais les réductions du risque absolu tendaient à être plus importantes : 1,9 % (8,6 % contre 10,5 % ; HR, 0,81 ; IC à 95 %, 0,65-1,00 ; P=0,046) et 0,6 % (3,9 % contre 4,5 % ; HR, 0,85 ; IC à 95 %, 0,72-1,00 ; P=0,055) chez les patients avec et sans MI antérieur, respectivement (P d'interaction pour la différence relative=0,69 ; P d'interaction pour la différence de risque absolu=0,010).
Les patients atteints de diabète de type 2 et d'un MI antérieur présentent un risque élevé de MACE et de décès cardiovasculaire/hospitalisation pour insuffisance cardiaque. La dapagliflozine semble réduire de manière solide le risque des deux critères composites chez ces patients. Les études futures devraient viser à confirmer les bénéfices cliniques importants des inhibiteurs du transporteur sodium-glucose de type 2 que nous avons observés chez les patients ayant un MI antérieur.
