Questa analisi di REDUCE-IT sugli eventi ischemici totali (non solo i primi eventi) ha mostrato che l'icosapente etile ha ridotto gli eventi cardiovascolari ricorrenti del 30%, con una sostanziale riduzione del rischio assoluto. L'analisi degli eventi totali ha dimostrato un beneficio ancora maggiore rispetto all'endpoint primario del primo evento.
Nelle analisi del tempo al primo evento, l'icosapente etile ha ridotto significativamente il rischio di eventi ischemici, inclusa la morte cardiovascolare, nei pazienti con trigliceridi elevati in terapia con statine. Questi pazienti sono a rischio non solo del primo ma anche di eventi ischemici successivi.
Analisi prespecificate hanno determinato in che misura l'icosapente etile abbia ridotto gli eventi ischemici totali.
REDUCE-IT (Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl-Intervention Trial) ha randomizzato 8179 pazienti trattati con statine con trigliceridi ≥135 e <500 mg/dl (mediana al basale di 216 mg/dl) e colesterolo LDL >40 e ≤100 mg/dl (mediana al basale di 75 mg/dl), e anamnesi di aterosclerosi (71% dei pazienti) o diabete (29% dei pazienti) a icosapente etile 4 g/die o placebo. Gli esiti principali erano gli eventi totali (primi e successivi) dell'endpoint composito primario (morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale, rivascolarizzazione coronarica o ospedalizzazione per angina instabile) e gli eventi totali dell'endpoint composito secondario chiave (morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale o ictus non fatale). Come metodo statistico prespecificato, abbiamo determinato le differenze negli eventi totali utilizzando la regressione binomiale negativa. Abbiamo inoltre determinato le differenze negli eventi totali utilizzando altri modelli statistici, tra cui Andersen-Gill, Wei-Lin-Weissfeld (modifica di Li e Lagakos), entrambi prespecificati, e un'analisi congiunta di fragilità post hoc.
In 8179 pazienti, seguiti per una mediana di 4,9 anni, si sono verificati 1606 (55,2%) primi eventi dell'endpoint primario e 1303 (44,8%) eventi successivi dell'endpoint primario (che includevano 762 secondi eventi e 541 terzi eventi o più). Nel complesso, l'icosapente etile ha ridotto gli eventi totali dell'endpoint primario (61 contro 89 per 1000 pazienti-anno rispettivamente per icosapente etile e placebo; rapporto dei tassi: 0,70; intervallo di confidenza al 95%: da 0,62 a 0,78; p < 0,0001). L'icosapente etile ha inoltre ridotto i totali di ciascuna componente dell'endpoint composito primario, così come gli eventi totali dell'endpoint secondario chiave (32 contro 44 per 1000 pazienti-anno rispettivamente per icosapente etile e placebo; rapporto dei tassi: 0,72; intervallo di confidenza al 95%: da 0,63 a 0,82; p < 0,0001).
Nei pazienti trattati con statine con trigliceridi elevati e malattia cardiovascolare o diabete, molteplici modelli statistici dimostrano che l'icosapente etile riduce sostanzialmente il carico di eventi ischemici primi, successivi e totali. (Reduction of Cardiovascular Events With Icosapent Ethyl-Intervention Trial [REDUCE-IT]; NCT01492361).
