Αυτή η ανάλυση της μελέτης REDUCE-IT για το σύνολο των ισχαιμικών συμβάντων (όχι μόνο τα πρώτα συμβάντα) έδειξε ότι το icosapent ethyl μείωσε τα υποτροπιάζοντα καρδιαγγειακά συμβάντα κατά 30%, με σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου. Η ανάλυση των συνολικών συμβάντων κατέδειξε ακόμη μεγαλύτερο όφελος από το πρωτεύον καταληκτικό σημείο του πρώτου συμβάντος.
Σε αναλύσεις χρόνου έως το πρώτο συμβάν, το icosapent ethyl μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο ισχαιμικών συμβάντων, συμπεριλαμβανομένου του καρδιαγγειακού θανάτου, σε ασθενείς με αυξημένα τριγλυκερίδια που λάμβαναν στατίνες. Αυτοί οι ασθενείς διατρέχουν κίνδυνο όχι μόνο για πρώτο αλλά και για επακόλουθα ισχαιμικά συμβάντα.
Προκαθορισμένες αναλύσεις προσδιόρισαν τον βαθμό στον οποίο το icosapent ethyl μείωσε το σύνολο των ισχαιμικών συμβάντων.
Η μελέτη REDUCE-IT (Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl-Intervention Trial) τυχαιοποίησε 8.179 ασθενείς υπό αγωγή με στατίνες με τριγλυκερίδια ≥135 και <500 mg/dl (διάμεση αρχική τιμή 216 mg/dl) και χοληστερόλη LDL >40 και ≤100 mg/dl (διάμεση αρχική τιμή 75 mg/dl), και ιστορικό αθηροσκλήρωσης (71% των ασθενών) ή διαβήτη (29% των ασθενών) σε icosapent ethyl 4 g/ημέρα ή εικονικό φάρμακο. Τα κύρια αποτελέσματα ήταν τα συνολικά (πρώτα και επακόλουθα) συμβάντα του πρωτεύοντος σύνθετου καταληκτικού σημείου (καρδιαγγειακός θάνατος, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο, στεφανιαία επαναγγείωση ή νοσηλεία λόγω ασταθούς στηθάγχης) και τα συνολικά συμβάντα του βασικού δευτερεύοντος σύνθετου καταληκτικού σημείου (καρδιαγγειακός θάνατος, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου ή μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο). Ως προκαθορισμένη στατιστική μέθοδο, προσδιορίσαμε τις διαφορές στα συνολικά συμβάντα χρησιμοποιώντας αρνητική διωνυμική παλινδρόμηση. Προσδιορίσαμε επίσης τις διαφορές στα συνολικά συμβάντα χρησιμοποιώντας άλλα στατιστικά μοντέλα, όπως Andersen-Gill, Wei-Lin-Weissfeld (τροποποίηση κατά Li και Lagakos), αμφότερα προκαθορισμένα, καθώς και μια εκ των υστέρων κοινή ανάλυση ευθραυστότητας.
Σε 8.179 ασθενείς, με διάμεση παρακολούθηση 4,9 έτη, καταγράφηκαν 1.606 (55,2%) πρώτα συμβάντα του πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου και 1.303 (44,8%) επακόλουθα συμβάντα του πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου (τα οποία περιελάμβαναν 762 δεύτερα συμβάντα και 541 τρίτα ή περισσότερα συμβάντα). Συνολικά, το icosapent ethyl μείωσε τα συνολικά συμβάντα του πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου (61 έναντι 89 ανά 1.000 έτη-ασθενή για icosapent ethyl έναντι εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα· λόγος ρυθμών: 0,70· διάστημα εμπιστοσύνης 95%: 0,62 έως 0,78· p < 0,0001). Το icosapent ethyl μείωσε επίσης τα σύνολα κάθε συστατικού του πρωτεύοντος σύνθετου καταληκτικού σημείου, καθώς και τα συνολικά συμβάντα του βασικού δευτερεύοντος καταληκτικού σημείου (32 έναντι 44 ανά 1.000 έτη-ασθενή για icosapent ethyl έναντι εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα· λόγος ρυθμών: 0,72· διάστημα εμπιστοσύνης 95%: 0,63 έως 0,82· p < 0,0001).
Σε ασθενείς υπό αγωγή με στατίνες με αυξημένα τριγλυκερίδια και καρδιαγγειακή νόσο ή διαβήτη, πολλαπλά στατιστικά μοντέλα καταδεικνύουν ότι το icosapent ethyl μειώνει σημαντικά το φορτίο πρώτων, επακόλουθων και συνολικών ισχαιμικών συμβάντων. (Reduction of Cardiovascular Events With Icosapent Ethyl-Intervention Trial [REDUCE-IT]· NCT01492361).
