Cette analyse de REDUCE-IT portant sur le total des événements ischémiques (et non seulement les premiers événements) a montré que l'icosapent éthylique réduisait les événements cardiovasculaires récurrents de 30 %, avec une réduction absolue du risque substantielle. L'analyse des événements totaux a démontré un bénéfice encore plus important que le critère de jugement principal du premier événement.
Dans les analyses du délai jusqu'au premier événement, l'icosapent éthylique a réduit significativement le risque d'événements ischémiques, y compris le décès cardiovasculaire, chez les patients ayant des triglycérides élevés sous statines. Ces patients sont exposés au risque non seulement d'un premier événement ischémique, mais aussi d'événements ischémiques ultérieurs.
Des analyses prédéfinies ont déterminé dans quelle mesure l'icosapent éthylique réduisait le total des événements ischémiques.
REDUCE-IT (Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl-Intervention Trial) a randomisé 8179 patients traités par statines ayant des triglycérides ≥135 et <500 mg/dl (médiane initiale de 216 mg/dl) et un cholestérol LDL >40 et ≤100 mg/dl (médiane initiale de 75 mg/dl), et des antécédents d'athérosclérose (71 % des patients) ou de diabète (29 % des patients), pour recevoir de l'icosapent éthylique 4 g/jour ou un placebo. Les critères principaux étaient les événements totaux (premiers et ultérieurs) du critère de jugement composite principal (décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel, AVC non mortel, revascularisation coronaire ou hospitalisation pour angor instable) et les événements totaux du critère de jugement composite secondaire clé (décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel ou AVC non mortel). Comme méthode statistique prédéfinie, nous avons déterminé les différences dans les événements totaux à l'aide d'une régression binomiale négative. Nous avons également déterminé les différences dans les événements totaux à l'aide d'autres modèles statistiques, notamment Andersen-Gill, Wei-Lin-Weissfeld (modification de Li et Lagakos), tous deux prédéfinis, ainsi qu'une analyse conjointe de fragilité post hoc.
Chez 8179 patients, suivis pendant une durée médiane de 4,9 ans, 1606 (55,2 %) premiers événements du critère de jugement principal et 1303 (44,8 %) événements ultérieurs du critère de jugement principal sont survenus (dont 762 deuxièmes événements et 541 troisièmes événements ou plus). Globalement, l'icosapent éthylique a réduit les événements totaux du critère de jugement principal (61 contre 89 pour 1000 patients-années pour l'icosapent éthylique contre le placebo, respectivement ; rapport de taux : 0,70 ; intervalle de confiance à 95 % : 0,62 à 0,78 ; p < 0,0001). L'icosapent éthylique a également réduit les totaux de chaque composante du critère de jugement composite principal, ainsi que les événements totaux du critère de jugement secondaire clé (32 contre 44 pour 1000 patients-années pour l'icosapent éthylique contre le placebo, respectivement ; rapport de taux : 0,72 ; intervalle de confiance à 95 % : 0,63 à 0,82 ; p < 0,0001).
Chez les patients traités par statines présentant des triglycérides élevés et une maladie cardiovasculaire ou un diabète, plusieurs modèles statistiques démontrent que l'icosapent éthylique réduit substantiellement le fardeau des événements ischémiques premiers, ultérieurs et totaux. (Reduction of Cardiovascular Events With Icosapent Ethyl-Intervention Trial [REDUCE-IT]; NCT01492361).
